[发明专利]一种γ-巯基-β-磺酰基丁酸甲酯的合成方法

说明书

有机硫化合物广泛存在于自然界和我们的日常生活中，也经常出现在一些药物、天然产品和有机材料中。砜类化合物被广泛用作药物，例如用于预防阿尔茨海默氏病的药物γ‑分泌酶抑制剂。砜不但是重要的药物和生物活性化合物，而且也常被用作有机合成的中间体。此外，硫醇作为一种含硫化合物，在制药、农业和其他行业也有多种应用，它们可以被用作解毒剂和橡胶硫化试剂。本专利开发了一种硫酸催化芳基∕烷基亚磺酸钠和2‑甲氧基噻吩在水中反应合成γ‑巯基‑β‑磺酰基丁酸甲酯的合成方法，底物适用性范围较广，该策略提供了一种获得硫醇化合物的直接方法。

技术领域

该专利涉及有机合成、药物合成、有机化工的研究领域，具体的方法就是在催化剂量的布朗斯特酸催化下，(杂)芳基/烷基亚磺酸钠与2-甲氧基噻吩在水中室温下合成γ-巯基-β-苯磺酰基丁酸甲酯。

背景技术

有机硫分子广泛存在于自然界和日常生活中(Shen,C.,Zhang,P.,Sun,Q.,Bai,S.,Hor,T.A.,Liu,X.Chem.Soc.Rev.,2015,44,291-314)，经常出现在一些药物(Haruki,H.,Pedersen,M.G.,Gorska,K.I.,Pojer,F.,Johnsson,K.Science,2013,340,987-991)、天然产品(Sobolewska,D.,Podolak,I.,Makowska-J.Allium ursinum:botanical,phytochemical and pharmacological overview.Phytochem.Rev.,2015,14,81-97)和有机材料中(Lang,F.,Song,L.,Lin,Y.,You,Y.,Li,D.,Jiang,Q.J.Appl.Polym.Sci.,2021,138,50750)，含硫化合物在有机硫化学中起着重要的作用，它广泛存在于药物分子中，例如，偏头痛药物Relpax(Kumar,U.S.,Sankar,V.R.,Rao,M.M.,Jaganathan,T.S.,BuchiReddy,R.Org.Process Res.Dev.,2012,16,1917-1920)、青光眼治疗药物Dorzolamide(Ali,B.M.,Zaitone,S.A.,Shouman,S.A.,Moustafa,Y.M.Naunyn-Schmiedeberg'sArch.Pharmacol.,2015,388,1271-1282)、肾素抑制剂Remikiren(Doswald,S.,Estermann,H.,Kupfer,E.,Stadler,H.,Walther,W.,Weisbrod,T.,Wostl,W.Bioorg.Med.Chem.,1994,2,403-410)和麻风病治疗药物Dapsone(Basak,A.,Goswami,M.,Rajkumar,A.,Mitra,T.,Majumdar,S.,O’Reilly,P.,M.Bdour,H.,L.Trudeau,T.,Basak,A.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2015,25,2225-2237)。此外，硫醇作为一种含硫化合物，在制药、农业等行业也有多种应用。例如，正辛基硫醇作为聚合改性剂或硫化改性剂在橡胶合成中发挥了关键作用(Cairns,T.L.,Larchar,A.W.,Mckusick,B.C.J.Org.Chem.,1953,18,748-752)。

我们在此报告了一种在水中进行布朗斯特酸催化2-甲氧基噻吩的开环反应，在水中室温下合成γ-巯基-β-苯磺酰基丁酸甲酯。

尽我们所知，未见与本申请相同的文献报道。

发明内容

本发明提供一种γ-巯基-β-苯磺酰基丁酸甲酯的合成方法。

本发明公开的γ-巯基-β-苯磺酰基丁酸甲酯的合成方法均一步完成，即在水中，布朗斯特酸催化(杂)芳基/烷基亚磺酸钠和2-甲氧基噻吩开环一步合成γ-巯基-β-苯磺酰基丁酸甲酯，反应通式如下。亚磺酸钠为芳基亚磺酸钠和烷基亚磺酸钠。