[发明专利]一种慢性疼痛-抑郁共病治疗药物的制备及其应用

说明书

本发明公开了一种慢性疼痛‑抑郁共病治疗药物的制备和应用。涉及TSPO激动剂及其衍生物在制备慢性疼痛‑抑郁共病药物中的应用，TSPO激动剂及其衍生物能够特异性上调相关脑区及组织的TSPO蛋白的表达量。涉及TSPO激动剂及其衍生物在药物制剂中的应用。药物制剂包括片剂、口服液、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、丸剂或注射剂。所述药物制剂进一步包括生理学上可接受的载体，本发明所述的TSPO激动剂及其衍生物在慢性疼痛‑抑郁共病中具有显著的镇痛和抗抑郁作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种慢性疼痛-抑郁治疗药物的制备及其应用。

背景技术

疼痛是躯体存在实际或潜在的损伤而引起的一种不愉快的感觉和情感体验。疼痛可分为急性和慢性疼痛两种。急性疼痛是引导躯体趋利避害的预警标志。而慢性疼痛是指持续或反复发作超过3个月的疼痛，其发病及发展过程较为复杂。世界卫生组织于2018年在新修订的国际疾病分类（ICD-11）中首次将慢性疼痛列为独立疾病。根据流行病调查结果，我国受慢性疼痛影响的人群占人口总数的20~30%，大约有超过2亿中国人口正在忍受慢性疼痛的折磨。慢性疼痛会导致神经生理系统、认知及社交等多方面发生紊乱。其中，慢性疼痛患者病人普遍存在焦虑及抑郁症状。抑郁症以显著而持久的情绪低落或兴趣丧失为主要症状的一组心境或情感障碍。在临床上，抑郁和疼痛常常伴随发生。慢性疼痛患者的抑郁发病率是普通人群的数倍，而抑郁样症状也会增加患慢性疼痛的风险。慢性疼痛-抑郁共病治疗难度较两种疾病单发时治疗难度更大，并伴随着残疾和更高的死亡率。

神经病理性疼痛（NP）是临床常见的躯体感觉神经系统损伤或疾病直接导致的慢性疼痛，临床上主要表现为自发性疼痛、痛觉超敏和感觉异常。NP的发生涉及多种因素参与，例如外周的敏化和异常放电、中枢敏化、炎症反应和胶质细胞的活化等。药物治疗、微创介入治疗和手术治疗是临床上常见的治疗措施，但治疗效率较低，开发新的治疗靶点尤为重要。

18kDa转运蛋白（TSPO）是位于线粒体外模上的一种高度保守的疏水性跨膜蛋白质，可介导胆固醇进入线粒体。TSPO在人体中合成类固醇激素相关腺体组织中表达水平最高，中枢系统中TSPO主要分布在神经胶质细胞和少量神经元中。TSPO可以参与细胞增殖分化、细胞凋亡、免疫调节、氧化应激及类固醇激素合成等。多项研究表明，TSPO参与了神经系统多种疾病的发生发展，如脑损伤、神经退行性变、焦虑抑郁、疼痛等。无论是鞘内注射TSPO激动剂或是背根神经节给予TSPO配体，都可有效缓解大鼠痛觉超敏的现象。此外，TSPO配体可有效缓解啮齿类动物模型中的焦虑抑郁样行为，并且没有产生与苯二氮卓类药物类似的副作用。因此，TSPO可作为慢性疼痛-抑郁共病治疗的切入点，并可以针对该靶点开发新的高疗效药物。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种慢性疼痛-抑郁共病治疗药物；第二目的在于提供所述慢性疼痛-抑郁共病治疗药物的制剂。

本发明的第一目的是这样实现的，所述慢性疼痛-抑郁共病治疗药物由TSPO激动剂及其衍生物组成。

本发明的第二个目的是这样实现的，所述慢性疼痛-抑郁共病治疗药物的制剂是将所述TSPO激动剂及其衍生物加入辅料制备成片剂、口服液、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、丸剂或注射剂。

本发明的TSPO激动剂及其衍生物的施用可通过口服来进行。除了活性成分，该激动剂及其衍生物可包含合适的药物载体，包括赋形剂和其他成分，其促进将活性成分加工成施用药物施用的制剂形式。

可利用药物载体将用于口服施用TSPO激动剂及其衍生物配制剂量成使用口服施用的剂量。这样的载体能将药物配置成片剂，丸剂，糖锭剂，胶囊，液体，凝胶，糖浆，结晶浆液，混悬液等，适于患者摄入。