[发明专利]克林沙星或其衍生物在制备HSV抑制剂中的应用

说明书

本发明提供克林沙星或其衍生物在制备HSV抑制剂中的应用，盐酸克林沙星在10μM浓度即对HSV‑1感染SK‑N‑SH细胞有明显抑制作用，CC₅₀高达200μM，细胞毒性小，安全性高，且对HSV‑1阿昔洛韦耐药株(该耐药株能耐受阿昔洛韦400μM以上浓度的抑制)有类似的抑制效率。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及克林沙星或其衍生物在制备HSV抑制剂中的应用。

背景技术

单纯疱疹病毒I型(HSV-1)是引起黏膜感染的主要病原之一，HSV-1角膜炎可以导致患者视力受损或失明。在免疫缺陷病人、接受移植者，以及新生儿患者中，这种HSV-1感染往往具有致残或致死性。该病毒经过初次感染后容易潜伏于神经元，在不确定因素的刺激性下，至少会有30％的病毒潜伏病例病毒会激活。第一个被用于角膜疱疹病毒感染治疗的药物是核苷类似物碘苷(idoxuridine，又名疱疹净)和三氟尿苷(trifluridine)，后来因为安全性而被停用。在20世纪70年代末，阿糖腺苷(Vidarabine)被用来系统性治疗致死性疱疹脑炎和带状疱疹。核苷类似物阿昔洛韦(Acyclovir，ACV)以其优异的安全性在抗病毒治疗领域有着里程碑式的意义，并从20世纪80年代开始成为了单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒感染治疗的金标准。20世纪90年代引入的阿昔洛韦的前体药物伐昔洛韦(Valacyclovir，VACV)、泛昔洛韦(famciclovir,FCV)以及阿昔洛韦同种类的喷昔洛韦(penciclovir，PCV)提高了药物的口服利用度及药物系统性暴露，且长效性使给药更方便。但这些药物对潜伏感染的病毒无效，也不能阻止潜伏感染的复发。21世纪初，螺旋酶-引发酶抑制剂开始进入临床试验。然而直到现在，没有一款该类药物获批准治疗HSV感染。

克林沙星(clinafloxacin)是第四代喹诺酮类(quinolones)广谱抗生素。喹诺酮类抗生素以细菌的基因组DNA合成为靶，抑制DNA螺旋酶，造成细菌染色体的不可逆性损伤，从而使细菌停止分裂。克林沙星对革兰氏阴性菌有较强的抑制作用，同时对大部分厌氧菌，革兰氏阳性菌的金黄色葡萄球菌也有较强的抑制作用。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的第一个方面，提出克林沙星或其衍生物在制备HSV(单纯疱疹病毒)抑制剂中的应用，克林沙星及其衍生物对HSV具有优异的抑制效果。

根据本发明的第一个方面，提出了克林沙星或其衍生物在制备HSV抑制剂中的应用。

根据本发明的第二个方面，提出了克林沙星或其衍生物在制备HSV的DNA复制抑制剂中的应用。

在本发明的一些实施方式中，所述HSV包括HSV-1型、HSV-2型的至少一种。

在本发明的一些优选的实施方式中，所述衍生物为其药学上可接受的盐、酯、水合物、溶剂化物、结晶形式、对映异构体、立体异构体、醚、代谢物或前药。

在本发明的一些更优选的实施方式中，所述药学上可接受的盐包括但不仅限于无机酸盐、有机酸盐、烷基磺酸盐或芳基磺酸盐中的至少一种；优选地，所述无机酸盐包括但不仅限于盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐或磷酸盐中的至少一种；优选地，所述有机酸盐包括但不仅限于甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐或柠檬酸盐中的至少一种；优选地，所述烷基磺酸盐包括但不仅限于甲基磺酸盐或乙基磺酸盐中的至少一种；所述芳基磺酸盐包括但不仅限于苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐中的至少一种。

在本发明的一些更优选的实施方式中，所述克林沙星或其衍生物的治疗有效量为2μM～200μM；优选为5μM～100μM；进一步优选为10μM～50μM。

本发明的有益效果为：盐酸克林沙星在10μM浓度即对HSV-1感染SK-N-SH细胞有明显抑制作用，CC₅₀高达200μM，细胞毒性小，安全性高，且对HSV-1阿昔洛韦耐药株(该耐药株能耐受阿昔洛韦400μM以上浓度的抑制)有类似的抑制效率。