[发明专利]抗PD-1抗体与IFN-α联合在制备抗肿瘤药物中的用途

说明书

本发明提供了抗PD‑1抗体与IFN‑α联合在制备抗肿瘤药物中的用途，所述抗肿瘤作用为抑制癌症进展，本发明通过实验证明抗PD‑1抗体与IFN‑α联合具有治疗肝癌的作用，可以用在制备治疗肝癌的药物中。

技术领域

本发明属于生物医药领域，特别涉及抗PD-1抗体与IFN-α联合在制备抗肿瘤药物中的用途。

背景技术

肝细胞肝癌(HCC)是全球第四大癌症相关死亡原因。干扰素-α(IFN-α)是属于I型IFN家族的一种细胞因子，在特定类型的癌症或病毒性疾病患者中发挥包括抗病毒和抗肿瘤活性在内的多种生物学效应。IFN-α已被广泛应用于治疗慢性乙型肝炎患者，但IFN-α也是一种潜在、可与新的癌症治疗方案联合使用的药物。事实上，IFN-α被认为是一种潜在的抗肿瘤药物，因为研究已证明它可以直接阻断细胞周期进程并诱导细胞凋亡，进而通过诱导抑癌蛋白和IFN刺激的抗肿瘤基因产物的表达，来抑制肿瘤的增殖。IFN-α还可促进T细胞的启动和激活，上调趋化因子受体的表达以招募细胞毒性T细胞，从而间接抑制肿瘤的发生。IFN-α增加I类和II类主要组织相容性复合体(MHC)分子在肿瘤细胞表面的表达，以增强免疫识别能力。它通过增加共刺激分子(CD40、CD86、CD80和CD83)和趋化因子受体(CCR5和LFA-1)的表达，促进抗原提呈细胞活性和肿瘤浸润。

在过去的几年里，免疫检查点抑制剂(ICB)已经彻底改变了肿瘤的治疗方法，ICB已经成为索拉非尼无效的晚期HCC患者的二线治疗选择。目前治疗HCC的ICB药物主要有抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1抗体。然而，亚洲人群中纳武单抗(Nivolumab)、帕博利珠单抗(Pembrolizumab)或卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)的客观应答率(ORR)大约仅为15％，提示肝癌免疫抑制微环境的复杂性导致免疫逃逸的发生。因此，开发新的治疗策略来克服内在的或适应性的肝癌免疫治疗耐药性已经成为一种迫切的需要。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了以下技术方案：

抗PD-1抗体与IFN-α联合在制备抗肿瘤药物中的用途；

进一步的，所述抗肿瘤药物包括消除肿瘤、消除转移肿瘤、缩小肿瘤体积、缩小转移肿瘤体积、抑制肿瘤生长或抑制肿瘤转移的药物。

进一步的，所述抗肿瘤药物为抗肝肿瘤或抗胆管瘤的药物。

进一步的，所述IFN-α在所述药物中对抗PD-1抗体具有增敏作用。

进一步的，所述IFN-α为聚乙二醇干扰素α-2a或聚乙二醇干扰素α-2b。

有益效果

本发明具有以下有益效果：

1.本发明首次通过动物实验以及临床实践中验证了IFN-α联合抗PD-1抗体治疗肝癌的安全性和有效性，该联合用药的制药用途具有开创性。

2.本发明通过实验证明二者联合用药使得IFN-α在低剂量即可达到增敏抗PD-1抗体的效果，较已公开报道的IFN-α治疗肝癌的剂量大幅度下降，具有更好的安全性和更好的耐受性。

3.本发明通过实验证明了二者联合用药具有治疗肝癌的作用，扩大了IFN-α的用途。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。