[发明专利]融合蛋白组合物及其应用有效
申请号: | 202210291690.5 | 申请日: | 2022-03-24 |
公开(公告)号: | CN114539429B | 公开(公告)日: | 2022-07-29 |
发明(设计)人: | 王雪;任红媛;吴建;朱戬;桂勋 | 申请(专利权)人: | 上海普铭生物科技有限公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/62;G01N33/68;A61K38/17;A61K47/64;A61P37/02;A61P35/00 |
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地址: | 201210 上海市浦东新区自由贸易*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 融合 蛋白 组合 及其 应用 | ||
本发明公开了融合蛋白组合物及其应用,其中,融合蛋白组合物包含第一融合蛋白和第二融合蛋白,其中,第一融合蛋白包括:第一肽段,第一肽段的氨基酸序列包括FRB;第二肽段,第二肽段的氨基酸序列包括IL18R1胞内区和IL18R1跨膜区,且IL18R1跨膜区的末端与第一肽段相连;第二融合蛋白包括:第三肽段,第三肽段的氨基酸序列包括FKBP;第四肽段,第四肽段的氨基酸序列包括IL18RAP胞内区和IL18RAP跨膜区,且IL18RAP跨膜区的末端与所述第三肽段相连。该融合蛋白组合物可诱导的IL18通路激活,在雷帕霉素存在时,可激活IL18受体下游NFkB/AP1通路,促进免疫细胞活化。
技术领域
本发明涉及抗体领域,具体地,涉及融合蛋白组合物及其应用。
背景技术
白细胞介素18(IL-18)是细胞因子中IL-1超家族成员,其结构与IL-1β相似。这种细胞因子由许多人类淋巴和非淋巴细胞表达,在炎症过程中起着重要作用。IL-18的主要功能是通过诱导Th1细胞分泌干扰素γ(IFN-γ)来实现的。这种细胞因子与IL-12协同作用有助于Th1的分化,因此,在宿主抵御细胞内细菌、病毒和真菌的防御机制中非常重要。
近年来,基因治疗行业的迅速发展,基因治疗递送技术日渐成熟,如腺相关病毒、慢病毒、腺病毒以及脂质纳米颗粒等,给向细胞递送基因提供了有利的工具和支持。嵌合抗原受体T细胞治疗技术(CAR-T细胞治疗技术)是将能识别肿瘤特异性抗原的scFv片段通过基因工程化改造,使之融合在由CD28、4-1BB和CD3-ζ等一系列参与T细胞激活的分子组成的跨膜链段上,通过基因转导的方法转染患者的T细胞,使其表达嵌合抗原受体(CAR)。患者的T细胞被“重新编码”后,生成大量可特异性攻击肿瘤的CAR-T细胞,从而消融肿瘤。新一代CAR-T、CAR-NK的设计主要聚焦在增加T细胞、NK细胞的活性和持续性,克服肿瘤微环境的免疫抑制、防止肿瘤细胞的免疫逃逸、降低治疗的毒性以及提高患者临床的可及性等方面,因此引入有效的T细胞、NK细胞的激活的方法有着巨大的研发前景。
发明内容
本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此,本发明的一个目的在于提出一种融合蛋白组合物,该组合物可诱导的IL18通路激活,在雷帕霉素(Rapamycin)存在时,可激活IL18受体下游NFkB/AP1通路,促进免疫细胞活化。
需要说明的是,本发明是基于发明人的下列工作而完成的:
hIL18R1蛋白(SEQ ID NO:1)是由人IL18R1(hIL18R1)基因(NM_003855.3)编码,其结构分为信号肽区(1-20位氨基酸),胞外区(21-329位氨基酸),跨膜区(330-350位氨基酸),胞内区(351-541位氨基酸),序列如下所示:
hIL18R1蛋白(SEQ ID NO:1)MNCRELPLTLWVLISVSTAESCTSRPHITVVEGEPFYLKHCSCSLAHEIETTTKSWYKSSGSQEHVELNPRSSSRIALHDCVLEFWPVELNDTGSYFFQMKNYTQKWKLNVIRRNKHSCFTERQVTSKIVEVKKFFQITCENSYYQTLVNSTSLYKNCKKLLLENNKNPTIKKNAEFEDQGYYSCVHFLHHNGKLFNITKTFNITIVEDRSNIVPVLLGPKLNHVAVELGKNVRLNCSALLNEEDVIYWMFGEENGSDPNIHEEKEMRIMTPEGKWHASKVLRIENIGESNLNVLYNCTVASTGGTDTKSFILVRKADMADIPGHVFTRGMIIAVLILVAVVCLVTVCVIYRVDLVLFYRHLTRRDETLTDGKTYDAFVSYLKECRPENGEEHTFAVEILPRVLEKHFGYKLCIFERDVVPGGAVVDEIHSLIEKSRRLIIVLSKSYMSNEVRYELESGLHEALVERKIKIILIEFTPVTDFTFLPQSLKLLKSHRVLKWKADKSLSYNSRFWKNLLYLMPAKTVKPGRDEPEVLPVLSES
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