[发明专利]化合物的旋光异构体及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种化合物1‑((3‑甲氧基‑4‑(2‑(4‑甲基哌啶‑1‑基)乙氧基)苄基)(甲基)氨基)‑3‑(2,4,6‑三溴苯氧基)丙‑2‑醇旋光异构体及其制备方法和应用。本发明提供了(R)‑1‑((3‑甲氧基‑4‑(2‑(4‑甲基哌啶‑1‑基)乙氧基)苄基)(甲基)氨基)‑3‑(2,4,6‑三溴苯氧基)丙‑2‑醇和(S)‑1‑((3‑甲氧基‑4‑(2‑(4‑甲基哌啶‑1‑基)乙氧基)苄基)(甲基)氨基)‑3‑(2,4,6‑三溴苯氧基)丙‑2‑醇及其制备方法，解决了现有技术中的合成方法只能制备消旋体，不能制备旋光异构体的问题。本发明的(R)‑1‑((3‑甲氧基‑4‑(2‑(4‑甲基哌啶‑1‑基)乙氧基)苄基)(甲基)氨基)‑3‑(2,4,6‑三溴苯氧基)丙‑2‑醇和(S)‑1‑((3‑甲氧基‑4‑(2‑(4‑甲基哌啶‑1‑基)乙氧基)苄基)(甲基)氨基)‑3‑(2,4,6‑三溴苯氧基)丙‑2‑醇对人卵巢癌(SKOV3)和人结肠癌(LOVO)细胞均具有良好的抑制作用。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种化合物1-((3-甲氧基-4-(2-(4-甲基哌啶-1-基)乙氧基)苄基)(甲基)氨基)-3-(2,4,6-三溴苯氧基)丙-2-醇的旋光异构体及其制备方法和应用。

背景技术

1-((3-甲氧基-4-(2-(4-甲基哌啶-1-基)乙氧基)苄基)(甲基)氨基)-3-(2,4,6-三溴苯氧基)丙-2-醇(CHJ04022)结构式：

专利CN113387873A公开了化合物1-((3-甲氧基-4-(2-(4-甲基哌啶-1-基)乙氧基)苄基)(甲基)氨基)-3-(2,4,6-三溴苯氧基)丙-2-醇(CHJ04022)，并且公开了该化合物的抗癌用途。但是，该专利公开的1-((3-甲氧基-4-(2-(4-甲基哌啶-1-基)乙氧基)苄基)(甲基)氨基)-3-(2,4,6-三溴苯氧基)丙-2-醇(CHJ04022)是消旋体，消旋体包含了两个对映异构体。对于某些药物，左旋跟右旋的旋光异构体，有可能表现出不同的药理活性，典型的药物比如沙利度胺。早在1954年，联邦德国合成了沙利度胺并广泛用于孕妇的止吐治疗。但是此后不断有短指崎形(海豹胎)婴儿出生，且直到1961年该药物被禁用时，已经有超过1万名“海豹胎”婴儿出生，随即，沙利度胺被禁用了40多年。沙利度胺的两个异构体，R型异构体具有镇静作用；S异构体具有强烈致畸作用。因此，对于消旋体，有必要研究其旋光异构体是否具有相同的药理活性或是否具有毒性，选择其中具有药理作用的化合物进行后期的药物研究。

专利CN113387873A公开了化合物1-((3-甲氧基-4-(2-(4-甲基哌啶-1-基)乙氧基)苄基)(甲基)氨基)-3-(2,4,6-三溴苯氧基)丙-2-醇(CHJ04022)的其制备方法，该方法具体为目标化合物的合成，是将2-((2,4,6-三溴苯氧基)甲基)环氧乙烷(7-22)(1.0mmol)和化合物1-(3-甲氧基-4-(2-(4-甲基哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-N-甲基甲胺(5-1)(1.2mmol)溶于异丙醇(15mL)，于氮气保护下，加入催化量的吡啶，加热回流6h，TLC检测原料消失。反应液用乙酸乙酯稀释，有机相依次用水，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，粗品用硅胶柱层析分离纯化(流动相：二氯甲烷-甲醇＝20:1)得目标化合物CHJ04022。该方法只能合成消旋体，并不能合成对映异构体。

目前尚未见有1-((3-甲氧基-4-(2-(4-甲基哌啶-1-基)乙氧基)苄基)(甲基)氨基)-3-(2,4,6-三溴苯氧基)丙-2-醇旋光异构体的制备方法。

发明内容

本发明解决的技术问题是1-((3-甲氧基-4-(2-(4-甲基哌啶-1-基)乙氧基)苄基)(甲基)氨基)-3-(2,4,6-三溴苯氧基)丙-2-醇旋光异构体的制备方法。

为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：