[发明专利]标志物及其检测试剂在制备筛查和/或辅助诊断ASD的试剂盒中的应用

说明书

本发明提供了标志物及其检测试剂在制备筛查和/或辅助诊断ASD的试剂盒中的应用。本发明研究发现口腔链球菌Streptococcaceae(科)丰度、口腔链球菌噬菌体(Streptococcalphages)丰度以及所携带的毒力因子(virulence factors，VFs)丰度，在ASD与正常儿童口腔中有显著差异，且与ADOS评分和语言交流评分等临床表现的严重程度密切相关，在平行的肠道菌群取样中未观察到这些变化，这表明ASD发病机制与链球菌噬菌体过度富集之间存在一种前所未有的口腔特异性关联，并且与疾病严重程度密切相关。

技术领域

本发明涉及医学技术领域，尤其涉及标志物及其检测试剂在制备筛查和/ 或辅助诊断ASD的试剂盒中的应用。

背景技术

孤独症是一种复杂的神经系统发育疾病，出现在生命的最初几年，可能导致终生残疾。近年来ASD的发病率显着增加，但由于ASD的病因和发病机制尚未完全了解，目前缺乏有效的生理诊断及医疗干预措施。传统的ASD诊断仅通过行为量表进行(CARS、DSM-5、ABC、ADI-R、ADOS 等)，该方法基于观察和问卷评分综合判定，与生理学改变相比，比较滞后。虽然目前已出现基于血液尿液代谢物、生物酶以及肠道菌群的诊断标志物，但因这些因素与疾病的关系复杂，上述诊断标志物，准确率和灵敏度无法满足临床应用。

ASD的主要病理生理特征之一是神经系统和肠道粘膜的慢性炎症，越来越多的证据表明人类肠道微生物群与ASD的发展有关。然而，现有 ASD菌群特征多由普通的宏基因组丰度差异分析获得，与病情严重程度相关性不大，不能建立清晰的发病机制，准确性较低，存在大量假阳性和假阴性。

发明内容

鉴于此，本发明提供了标志物及其检测试剂在制备筛查和/或辅助诊断 ASD的试剂盒中的应用，所述标志物所述标志物包括口腔链球菌、链球菌噬菌体、链球菌毒力因子中的至少一种。本发明以口腔链球菌及口腔链球菌噬菌体和/或链球菌毒力因子为标志物可准确进行ASD的诊断和患病风险评估，并可作为ASD生物治疗的靶点。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

标志物在制备筛查和/辅助诊断孤独症的试剂盒中的应用，所述标志物包括口腔链球菌、链球菌噬菌体、链球菌毒力因子中的至少一种。

本发明中，所述链球菌毒力因子包括virulence factor database(VFDB) 数据库中所有可检出的链球菌毒力因子。

本发明还提供了检测标志物的试剂制备筛查和/辅助诊断孤独症的试剂盒中的应用，所述标志物包括口腔链球菌、链球菌噬菌体和链球菌毒力因子中的至少一种。

在本发明的上述应用中，所述标志物包括口腔链球菌、链球菌噬菌体和链球菌毒力因子中的至少两种。优选地，所述标志物包括口腔链球菌、链球菌噬菌体和链球菌毒力因子中的至少两种。

一些实施方案中，所述链球菌毒力因子包括virulence factor database (VFDB)数据库中所有可检出的毒力因子，具体包括：

一些实施方案中，所述检测标志物的试剂包括检测所述标志物的引物、探针和/或抗体。

一些实施方案中，本发明所述试剂盒还包括DNA提取试剂盒，蛋白提取试剂盒，PCR扩增试剂盒中的至少一种。

一些实施方案中，本发明所述试剂盒还包括用于基因测序和/或免疫检测的其他试剂。

本发明还提供一种辅助治疗孤独症的产品，该产品能够降口腔链球菌、链球菌噬菌体和链球菌毒力因子中的一种或多种的丰度和/或含量。