[发明专利]一种叠氮化单糖化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种叠氮化单糖化合物的制备方法，以及其中间体化合物及制备方法，该方法使用廉价易得的反应试剂，操作方法简单、反应纯度及收率更高，工艺成本低，适合大规模生产。

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体地涉及一种叠氮化单糖化合物的制备方法。

背景技术

天然产物库因结构与功能多样化，而成为小分子药物先导物的重要来源之一。糖类化合物是重要的生命物质之一，在生物体内的信号传导和生物识别等方面扮演着关键角色。用于生物研究及商业应用的糖类，往往由于高度官能团化，难以通过生源途径合成，主要依靠化学合成方法获得。而糖的多羟基结构特点使得糖类衍生物的合成具有较大挑战性，其难点主要有糖苷键的立体选择性构建和多羟基的区域选择性官能团化，通过合理的路线设计、保护基策略和高效糖苷化条件的选择，可以实现官能团化寡糖分子的合成。

非专利文献（Chem.Sci., 2021,12,12451-12462）公开了以下制备工艺：

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发明内容

本发明提供了一种化合物新颖的2-叠氮-2-脱氧-1,3,6-三-O-(苯甲基)-β-D-吡喃葡萄糖苷化合物（CAS登记号：342640-42-0）的制备方法。

本发明的方法合成工艺简单，反应收率高，更易于工业化生产。

为了解决本发明的技术问题，本发明提供了如下技术方案：

一种化合物H0003的制备方法，包括以下步骤：

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其中，碱选自有机碱或者无机碱，优选为Na₂CO₃、K₂CO₃、NaOH、KOH、Cs₂CO₃、叔丁基钠、甲醇钠、乙醇钠、三乙胺、吡啶、吗啉、N-甲基吗啉、N,N-二异丙基乙胺中的任意一种或者任意组合；

其中，有机溶剂选自甲醇、乙醇、THF、DMF、DMSO、乙腈、丙酮、二氧六环中的任意一种或其任意的组合。

在本发明的优选技术方案中，其中，所述的碱为甲醇钠或乙醇钠。

在本发明的优选技术方案中，其中，所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、THF中的任意一种或其任意的组合。

在本发明的优选技术方案中，其中，所述的有机溶剂为甲醇/THF的混合溶剂。

除此之外，本发明还提供了一种化合物H0003i的制备方法，包括以下步骤：

其中，X表示OH；

其中，有机溶剂选自甲苯、乙腈、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、THF、DMF、DMSO、二氧六环、四氯化碳中的任意一种或其任意的组合。

在本发明的优选技术方案中，其中，催化剂选自路易斯酸，优选为三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氟甲磺酸、四氯化锡、对甲苯磺酸、三氟乙酸中的任意一种或其任意的组合。

除此之外，本发明还提供了一种中间体化合物H0003i，具有以下结构：

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除此之外，本发明还提供了一种化合物H0003的制备方法，包括以下步骤：

其中，X表示OH；

其中，有机溶剂1选自甲苯、乙腈、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、THF、DMF、DMSO、二氧六环、四氯化碳中的任意一种或其任意的组合；