[发明专利]胱氨酸结支架平台

权利要求书

1.一种结合血管内皮生长因子A(VEGF-A)的非天然存在的胱氨酸结肽(CKP)，其中所述CKP包含胱氨酸支架结构：

Z₁C₁L1C₂L2C₃L3C₄L4C₅L5C₆Z₂

其中：

Z₁和Z₂是任意氨基酸；

L1是环1并且具有选自由以下组成的组的结构：X₁X₂X₃X₄X₅X₆(SEQ ID NO:2)、X₁X₂X₃X₄X₅X₆X₇(SEQ ID NO:3)、X₁X₂X₃X₄X₅X₆X₇X₈(SEQ ID NO:4)、X₁X₂X₃X₄X₅X₆X₇X₈X₉(SEQ IDNO:5)和X₁X₂X₃X₄X₅X₆X₇X₈X₉X₁₀(SEQ ID NO:6)，其中X₁-X₁₀中的每一个是任意氨基酸；

L2是环2并且具有结构：X₁X₂X₃X₄X₅(SEQ ID NO:7)，其中X₁–X₅中的每一个是任意氨基酸或非天然氨基酸；

L3是环3并且具有结构：X₁X₂X₃，其中X₁–X₃中的每一个是任意氨基酸或非天然氨基酸；

L4是环4并且具有结构：X₁，其中X₁是任意氨基酸或非天然氨基酸；

L5是环5并且具有结构：X₁X₂X₃X₄X₅(SEQ ID NO:7)，其中X₁–X₅中的每一个是任意氨基酸或非天然氨基酸；

其中所述非天然氨基酸选自由以下组成的组：L-炔丙基甘氨酸-PEG₆-、L-磺基酪氨酸、L-正亮氨酸、L-1-萘基丙氨酸、L-2-萘基丙氨酸、L-2-氯代色氨酸、L-3-氟代酪氨酸、L-4-氟苯丙氨酸、γ-苄基-L-脯氨酸、γ-(4-氟-苄基)-L-脯氨酸、4-OH-L-脯氨酸、4-氟-L-脯氨酸、4-[4-(三氟甲基)-苄基]-L-脯氨酸、3,4-二氟-L-苯丙氨酸、3,4-二氯-L-苯丙氨酸、4-氯-L-苯丙氨酸、3-F,4-Cl-L-苯丙氨酸、2-吡啶酮(NH对位)-L-丙氨酸、吡啶酮(NH间位)-L-丙氨酸、3-(1-N-甲基吲哚)-L-丙氨酸、3-(1-N-乙基吲哚)-L-丙氨酸、3-(1-N-异丙基吲哚)-L-丙氨酸、3-(5-氮杂-吲哚)-L-丙氨酸、4-甲基-L-苯丙氨酸、2-萘基-L-丙氨酸、L-4,4’-联苯基丙氨酸、3-(3-喹啉基)-L-丙氨酸、3-(2-喹啉基)-L-丙氨酸、3-(2-喹喔啉基)-L-丙氨酸、4-甲基-2-吡啶基-丙氨酸、4-乙基-2-吡啶基-L-丙氨酸、苯并噻唑-L-丙氨酸、苯并噻吩-L-丙氨酸、3-异喹啉基-L-丙氨酸、叔丁基-L-丙氨酸(也称为L-新戊基甘氨酸)、3-环丁基-L-丙氨酸、环戊基-L-丙氨酸、5,5,5-三氟-L-亮氨酸、叔丁基-L-甘氨酸(也称为L-叔-亮氨酸)、L-环戊基甘氨酸、L-环丁基甘氨酸、3,4-羟基-L-苯丙氨酸、3,4-氟-L-苯丙氨酸、3-氟,4-OH-L-苯丙氨酸、2-氯-L-酪氨酸、2-甲基-L-酪氨酸、2-乙基-L-酪氨酸、4-(萘-1-酚)-L-丙氨酸、D-丝氨酸、L-β-高丝氨酸、L-β-丙氨酸、N-α-甲基甘氨酸、甘氨酰胺、丙三醇甘氨酸酯、乙二醇甘氨酸酯、氧杂环丁烷-3-基甘氨酸酯和甘氨酸吗啉酰胺；

其中所述CKP以500pM或更佳的亲和力结合VEGF-A。