[发明专利]一种多肽及其在制备预防和/或治疗帕金森药物中的应用

说明书

本发明提供了一种多肽及其在制备预防和/或治疗帕金森药物中的应用，属于生物医药技术领域，本发明提供的多肽由封端基团和短肽连接得到，所述短肽的序列为LCPPPSPAVAK，解决了现有技术中缺少利用C9orf72相关的多肽用于制备预防和治疗帕金森的药物的问题。本发明提供的多肽MYR‑C9orff72可通过抑制CDK5磷酸化C9orf72蛋白的S9位点，逆转PD小鼠模型黑质C9orf72蛋白的降解，改善自噬，加速对自噬底物的清除，从而发挥神经保护作用。为PD的药物治疗提供了新的思路和方向，为寻找新的PD药物靶点及设计新的PD临床药物提供了依据。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种多肽及其在制备预防和/或治疗帕金森药物中的应用。

背景技术

帕金森病(PD，Parkinson's disease)是一种常见的进行性发展、隐匿起病的神经退行性疾病。多见于老年人，平均发病年龄为60岁。PD又称为震颤麻痹，临床上主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。PD最重要的病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元的退化和死亡，导致纹状体多巴胺含量显著减少，以及神经元中路易小体的形成。

9号染色体开放阅读框72(C9orf72)基因位于9号染色体(9p21)的短臂上，编码11个外显子。C9orf72基因编码的蛋白质存在于各种组织中。在神经系统中，C9orf72蛋白在大脑的各个区域都有表达。这种蛋白质在大脑皮层的神经元以及大脑和脊髓中控制运动的特殊神经元(运动神经元)中含量丰富。近年来的研究发现C9orf72与神经退行性的疾病的发病密切相关，有研究表明，C9orf72可以在阿尔茨海默病(AD)细胞模型中高表达，并且抑制C9orf72表达可提高AD细胞的存活率并抑制其凋亡；ALS和FTD病人的C9orf72蛋白表达量降低，敲减C9orf72会导致内吞作用和自噬功能障碍。C9 FTD/ALS患者的神经元基础自噬受损，对自噬抑制的敏感性增加，表明C9orf72水平的降低会导致神经元细胞受损。由于ALS、FTD和帕金森的临床和病理特征存在重叠，所以我们推测C9orf72蛋白功能缺失引起的自噬障碍也可能与PD有关。

目前尚未见到相关研究利用C9orf72相关的多肽用于制备预防和治疗帕金森的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种多肽及其在制备预防和/或治疗帕金森药物中的应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种多肽，由封端基团和短肽连接得到，所述短肽的序列如SEQ IDNO.1所示。

优选的，所述封端基团为肉豆蔻酸。

本发明还提供了所述多肽在制备预防和/或治疗帕金森药物中的应用。

本发明还提供了所述多肽在制备保护神经的药物中的应用。

本发明的技术效果和优点：

本发明提供了一种多肽，由封端基团和短肽连接得到，所述短肽的序列如SEQ IDNO.1所示，所述封端基团为肉豆蔻酸。本申请的多肽可以挽救MPP⁺所致的神经元细胞死亡，可以有效减轻MPTP所致急性PD小鼠的运动行为学障碍，显著改善了MPTP所致的小鼠黑质多巴胺能神经元丢失以及挽救MPTP对小鼠造成的自噬底物堆积和自噬功能障碍。为PD的药物治疗提供了新的思路和方向，为寻找新的PD药物靶点及设计新的PD临床药物提供了依据。

附图说明

图1为Myr-C9orf72肽对MPP⁺处理的原代神经元细胞活力的影响结果；

图2为Myr-C9orf72对MPTP所致小鼠运动行为学功能障碍的影响结果；

图3为TH酶免疫荧光染色结果；

图4为TH+神经元计数及统计分析结果；