[发明专利]一种吲唑环联三氮唑类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种吲唑联三氮唑类化合物，其特征在于，该类化合物的结构式如下：

其中，R₁、R₂与R’具体如下：

。

2.一种如权利要求1所述的吲唑联三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)叔丁氧羰基保护的L-羟基脯氨酸与含取代基苯胺类化合物缩合生成氨化的Boc-L-羟基脯氨酸类化合物；

2)氨化的Boc-L-羟基脯氨酸类化合物与甲基磺酰氯发生取代反应生成氨化的Boc-L-甲基磺酰基脯氨酸类化合物；

3)氮气保护下，将氨化的Boc-L-甲基磺酰基脯氨酸类化合物与叠氮化钠经取代反应生成氨化的Boc-L-叠氮基脯氨酸类化合物；

4)在抗坏血酸钠和五水合硫酸铜作用下，将6-乙炔基-1H-吲唑-3-胺类化合物与氨化的Boc-L-叠氮基脯氨酸类化合物缩合后得到Boc保护的吲唑联三氮唑类化合物；

5)用含酰基化合物与Boc保护的吲唑联三氮唑类化合物反应，再用三氟乙酸脱去Boc保护基，得到吲唑环联三氮唑类化合物。

3.一种根据权利要求2所述的吲唑联三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于，叔丁氧羰基保护的L-羟基脯氨酸通过以下过程制得：

a)4-溴-2-氟苯甲腈与一水合肼发生反应制备6-溴-1H-吲唑-3-胺；

b)氮气保护下，6-溴-1H-吲唑-3-胺与三甲基硅基乙炔发生反应制备6-((三甲基硅基)乙炔基)-1H-吲唑-3-胺；

c)用四丁基氟化铵三水化合物将6-((三甲基硅基)乙炔基)-1H-吲唑-3-胺脱去三甲基硅基得到6-乙炔基-1H-吲唑-3-胺；

d)冰水浴中L-羟基脯氨酸与二碳酸二叔丁酯发生取代反应，制备叔丁氧羰基保护的L-羟基脯氨酸。

4.一种根据权利要求3所述的吲唑联三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤a)具体过程为：将4-溴-2-氟苯甲腈溶于正丁醇中，然后加入一水合肼，加热回流4h，经后处理得到6-溴-1H-吲唑-3-胺；

所述的步骤b)具体过程为：将6-溴-1H-吲唑-3-胺、碘化铜以及四(三苯基膦)钯加入到反应容器中，然后用橡胶塞密封容器，抽真空并回填氮气，加入三乙胺后再加入三甲基硅基乙炔，加热回流反应12h，经后处理纯化得到6-((三甲基硅基)乙炔基)-1H-吲唑-3-胺。

5.一种根据权利要求3所述的吲唑联三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤c)具体过程为：在溶有6-((三甲基硅基)乙炔基)-1H-吲唑-3-胺的四氢呋喃溶液中，加入四丁基氟化铵三水化合物，然后在25℃～30℃下搅拌12h，经后处理纯化得到6-乙炔基-1H-吲唑-3-胺；

所述的步骤d)具体过程为：L-羟基脯氨酸在0℃下溶于四氢呋喃和氢氧化钠溶液中，0℃下加入二碳酸二叔丁酯，然后在25℃～30℃下反应6h，浓缩后的产品0℃下L-羟基脯氨酸与二碳酸二叔丁酯发生取代反应，制备得到叔丁氧羰基保护的L-羟基脯氨酸。

6.一种根据权利要求2所述的吲唑联三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤1)具体过程为：将叔丁氧羰基保护的L-羟基脯氨酸溶于二氯甲烷中，加入三乙胺，冷却至0℃，滴加含氯甲酸乙酯的二氯甲烷溶液，反应30min～1h后，生成活性中间体，然后，将含取代基苯胺类化合物溶液以0℃滴加到活性中间体中，在25℃～30℃下继续搅拌12h，经后处理得到氨化的Boc-L-羟基脯氨酸类化合物。