[发明专利]羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体、制备方法及其应用

说明书

本申请提供了一种羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体、制备方法及其应用，其中，羟基频哪酮视黄酸酯被大量油脂溶解后被包裹于磷脂酰胆碱和聚山梨醇酯‑80形成的脂球中，特定比例的油脂和聚山梨醇酯‑80能够调控膜材的变形能力，从而使其获得更高的渗透能力，进一步的，磷脂酰胆碱和异壬酸异壬酯的亲肤性和亲脂性使HPR渗透过角质层后更容易滞留在皮肤层内，而不容易透过真皮层进入血液循环。

技术领域

本发明涉及细胞生物领域，尤其涉及一种羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体、制备方法及其应用。

背景技术

作为维A家族新一代的抗衰成分，羟基频哪酮视黄酸酯(HPR)有着独特的性质，这主要在于它的特殊化学结构。从结构来看HPR是视黄酸和频哪醇酯化反应的产物，该物质具有维A酸和维A酯的优点。细胞维A酸受体RAR与HPR结合时，可促进细胞增殖、细胞外蛋白和聚糖类的生物合成以及改善细胞代谢等过程，可达到抗皱淡纹的功效。

皮肤角质层具有致密的砖墙结构，会严格限制外来物质的进入。HPR是强脂溶性物质，在水中几乎不溶解，在产品中易析出，因此透皮效率非常低。

目前常规的促渗方法主要包括化学促渗剂、物理促渗如离子导入、微针等，物理促渗对设备要求高且可能破坏皮肤角质层，因而化妆品里较常用的是采用化学促渗剂实现HPR的促渗，如专利CN202110473784.X公开了一种多元醇组合物，包括：泛醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇和聚乙二醇。该多元醇组合物还包括甘油、丁二醇或1,2-己二醇中的任意一种或至少两种的组合，将该多元醇组合物加入至不同功效的护肤基质中，可以显著地改善护肤功效成分的透皮吸收问题，提高产品的功效性，同时还兼具提高产品的吸收性、保湿性、改善产品的涂抹感和黏腻感，该多元醇组合物被用来提高包括HPR在内的活性物的透皮吸收，但从已知的方案看，HPR在这些多元醇中的溶解度较低，很难实现高含量负载，且这几个多元醇使用过程中可能存在热感以及刺激性问题，最为重要的是丙二醇等多元醇主要用于药物的经皮吸收，而非皮肤驻留，经皮促渗剂的引入可能会引起全身刺激性风险。

专利CN202010359684.X公开了一种：一种抗衰纳米组合物，包括以下质量百分含量的组分：0.1～15％脂溶性抗衰活性成分、0.1～20％水溶性抗衰活性成分、1～15％乳化剂、3～30％助乳化剂和去离子水余量，在具有良好的靶向性和透皮吸收作用的同时，增加了各成分的溶解性及稳定性，节约功效成分使用量，降低成本，为消费者提供了一个更全面、有效的抗衰产品，而所述配方中也会添加金属蛋白酶活性抑制剂，包括视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醛和羟基频哪酮视黄酸酯中的至少一种；专利CN201910811369.3公开了一种维生素A纳米包裹体的制备方法及其应用，所述的纳米包裹体具体组成如下：维生素A1-10％；甘油2-70％；磷脂1-10％；抗氧化剂1-10％；油脂1-25％；乳化剂1-15％，以水补足至100％。专利CN202110175444.9公开了一种多效羟基频哪酮视黄酸酯纳米组合物及其制备方法，包括羟基频哪酮视黄酸酯、烟酰胺、甘草亭酸、乳化剂、助乳化剂和多元醇，该纳米组合物三种功效成分合理搭配，协同增效，透过皮肤屏障进入皮肤深层组织，提高了生物利用度，增加了抗衰、祛痘和美白效果。

然而目前报道的研究方案即使是在最优情况下，HPR皮肤驻留率也仅为对比例的2-3倍。纳米组合物在实际的化妆品成品中添加时普遍存在促渗效果不足，甚至完全丢失等问题。从本方案实验人员的多次渗透实验验证来看，纳米组分添加到化妆品中用于促渗时，对辅料的种类、比例和添加方式是有严格要求的，含量、粒径、zeta电位、添加方式等的微小改变可能会带来完全不同的效果，要实现在皮肤中的高驻留量需要针对特定活性物进行专门的配方设计和筛选，可选用的方式包括脂质体以及不同方式促渗的脂质体类似物、纳米乳液/微乳、环糊精、离子促渗、促渗剂联用等，而大部分技术中对于实现HPR高皮肤滞留率的纳米组合物的种类和配比的描述过于宽泛。

发明内容