[发明专利]E10A与PD1单抗对肿瘤的联合治疗方法和制药用途

说明书

本发明提供了一种E10A与PD1单抗对肿瘤的联合治疗方法和制药用途，属于生物医药领域。本发明采用重组人内皮抑素腺病毒和PD1抗体联合用药，发现其具有协同增效的作用，能够明显地抑制肿瘤的生长与增殖，且具有较好的抑瘤率，为开发针对肿瘤的新的有效治疗方法提供了参考。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及E10A与PD1单抗对肿瘤的联合治疗方法和制药用途。

背景技术

肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物。根据新生物的细胞特性及对机体的危害性程度，又将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。恶性肿瘤可分为癌和肉瘤，癌是指来源于上皮组织的恶性肿瘤；肉瘤是指间叶组织，包括纤维结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨和软骨组织等，发生的恶性肿瘤。

PD-1(程序性死亡受体1)也称为CD279(分化簇279)，是一种重要的免疫抑制分子，为免疫球蛋白超家族，是一个288氨基酸残基的膜蛋白。PD-1是免疫检查点，主要通过两种机制防止自身免疫，促进淋巴结中抗原特异性T细胞的凋亡(程序性细胞死亡)以及减少调节性T细胞(抗炎，抑制性T细胞)的细胞凋亡。因此，以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。

PD1的配体PD-L1在几种癌症中高度表达，而PD-1与PD-L1结合，可以传导抑制性的信号，减低淋巴结CD8+T细胞的增生，而且PD-1还可以借由调节Bcl-2基因，控制淋巴结中抗原特异性T细胞的聚积。因此，开发增强免疫系统的靶向PD-1的单克隆抗体用于治疗癌症成为可能，例如Nivolumab、Pidilizumab、Pembrolizumab等单克隆抗体。另有研究发现，使用抗PD1和抗CTLA4抗体的组合在治疗癌症中比单独的任一种抗体更有效。因此，联合治疗已被证明在某些肿瘤的治疗中是一种更有效的治疗方法。此外，专利CN201510492057.2公开了环二核苷酸cGAMP联合PD1的抗体Nivolumab在抗肿瘤联合用药中的用途，其对腺癌、肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌等细胞均具有显著的抑制作用。专利CN202110200473.6则公开了顺铂纳米药和PD1/PD-L1抑制剂可联合使用用于肿瘤的治疗，其发现顺铂纳米药可诱导肿瘤PD-L1高表达，并具有剂量和时间依赖性；在静脉给药后可持续诱导肿瘤PD-L1高表达，使PD1/PD-L1抑制剂有更多的机会阻断PD1/PD-L1信号通路、活化杀伤性T细胞；在与PD1/PD-L1抑制剂联合用药中，两者可以起到协同增效作用，进一步增强对于肿瘤的抑制。

人内皮抑素(Endostatin)是一种血管生长抑制剂，可应用于“饥饿疗法”原理，广泛适用于肺癌、肝癌、胰腺癌、肠癌及前列腺癌等各种实体瘤的治疗。目前，尚未有研究将人内皮抑素和PD1抗体联合使用治疗肿瘤的相关报道。

发明内容

针对上述不足，本发明提供了一种治疗肿瘤的联合用药物。本发明采用人内皮抑素腺病毒和PD1抗体联合用药，发现其可明显抑制肿瘤的生长和发育，具有较好的抗肿瘤作用，为肿瘤的治疗提供了一种新的思路与方法。

为了实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

一方面，本发明提供了一种人内皮抑素腺病毒和PD1抗体联用在制备抗肿瘤药物中的应用。

具体地，所述的人内皮抑素腺病毒每1次以5-1000×10⁹vp/kg进行给药，优选为1-80×10¹⁰vp/kg，进一步优选为2-50×10¹⁰vp/kg。

进一步具体地，所述的人内皮抑素腺病毒以每周1-2次给药，优选为每周1次。

具体地，所述的PD1抗体包括但不限于替雷利珠单抗、尼伏单抗、潘利珠单抗、阿替珠单抗、度伐单抗、阿维单抗或特瑞普利单抗等，优选为特瑞普利单抗。