[发明专利]PI3K/AKT信号通路激活剂在制备预防或治疗心脏疾病药物的用途、药物组合物

说明书

本发明涉及生物医药工程技术领域，具体涉及PI3K/AKT信号通路激活剂在制备预防或治疗心脏疾病药物的用途、药物组合物。本发明设计实验验证miRNA‑130a‑3p可部分通过激活PI3K/AKT信号通路，促进细胞自噬，抑制细胞凋亡，提高细胞活性，减轻LPS诱导的炎症性心肌细胞损伤。表明miRNA‑130a‑3p可以作为炎症性细胞损伤的治疗靶点，miRNA‑130a‑3p、miRNA‑130a‑3p模拟物、促进miRNA‑130a‑3p表达的活性成分可以作为PI3K/AKT信号通路激活剂，通过激活PI3K/AKT信号通路，减轻炎症性心肌细胞损伤，能够应用于治疗伴随有炎症性心肌损伤的心脏疾病。

技术领域

本发明涉及生物医药工程技术领域，具体涉及PI3K/AKT信号通路激活剂在制备预防或治疗心脏疾病药物的用途、药物组合物。

背景技术

临床上多种心脏疾病如心肌梗死，脓毒症，心力衰竭等均可引起心肌细胞的损伤，因此在临床心脏疾病的治疗中，通过抑制或减轻心肌细胞损伤的治疗方式尤为重要，而在细胞损伤中自噬与凋亡发挥着重要作用。研究显示，抑制自噬、促进细胞凋亡，可加重缺血引起的心肌损伤。在缺血再灌注诱导的心肌损伤中，通过调控TSC2-mTOR信号通路抑制自噬，抑制心肌细胞增殖，增强心肌细胞凋亡。越来越多的研究表明，自噬的“适应性”诱导可促进心肌细胞存活，具有心脏保护作用。心肌梗死、病毒性心肌炎、药物中毒引起的心肌炎等心脏疾病均会伴随炎症性心肌细胞损伤，如何通过调控炎症性心肌细胞的自噬和凋亡，抑制炎症性心肌细胞损伤，对治疗心肌梗死、病毒性心肌炎、药物中毒性心肌炎等心脏疾病发挥重要的作用

miRNA是一类非编码短链RNA，可参与细胞增殖、凋亡、分化等生理或病理过程，随着近年来miRNA研究的热潮，这种内源性非编码小RNA已经作为一种基因表达调节的中心因子显露。对于miRNA来说，其调控方式的特点决定了它的靶基因不会只有一个，而是一对多的方式，这就使得miRNA的功能研究内容非常丰富。许多研究表明，miRNA对于维持心脏正常生理功能具有重要作用，心脏中的miRNA异常表达与许多心脏疾病的发生相关，因此，将miRNA作为心脏疾病治疗的靶点，开发相关药物具有潜在的临床应用价值。

尽管越来越多的miRNA作为人类疾病的生物标志物及治疗靶点被发现，但在伴随有炎症性心肌损伤的心脏疾病中的关键miRNA仍没有确定。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的之一在于提供PI3K/AKT信号通路激活剂在制备预防或治疗心脏疾病药物的用途，其中PI3K/AKT信号通路激活剂通过过表达miRNA-130a-3p，激活PI3K/AKT信号通路，能够调节细胞的自噬与凋亡，减轻炎症性的心肌细胞损伤。

同时本发明还在于提供一种药物组合物，以过表达miRNA-130a-3p，激活PI3K/AKT信号通路为治疗靶点，减轻炎症性的心肌细胞损伤。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

PI3K/AKT信号通路激活剂在制备治疗心脏疾病药物方面的用途，所述微小RNA为miRNA-130a-3p；所述心脏疾病为伴随有炎症性心肌损伤的心脏疾病。

可选的，所述PI3K/AKT信号通路激活剂为miRNA-130a-3p、和/或miRNA-130a-3p模拟物、和/或促进miRNA-130a-3p表达的活性成分。

一种药物组合物，其活性成分包括PI3K/AKT信号通路激活剂，和/或miRNA-130a-3p模拟物、和/或促进miRNA-130a-3p表达的活性成分。

进一步的上述药物组合物还包括药学上可接受的载体或辅料。作为举例说明，药学上可接受的载体或辅料选自壳聚糖、胆固醇、脂质体、环糊精、微球和微囊。