[发明专利]色氨酸7号位马来酰亚胺环化衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种式I或式III所示的色氨酸7号位马来酰亚胺环化衍生物，

式I中，m₁＝1～20，n₁＝0～6，当n₁不为0时，AA₁～AA_n1为任意氨基酸残基；式III中，n₂＝0～6，当n₂不为0时，aa₁～aa_n2为任意氨基酸残基。

2.如权利要求1所述的色氨酸7号位马来酰亚胺环化衍生物，其特征在于式I所示的色氨酸7号位马来酰亚胺环化衍生物为下列之一：

3.如权利要求1所述的色氨酸7号位马来酰亚胺环化衍生物，其特征在于式III所示的色氨酸7号位马来酰亚胺环化衍生物为下列之一：

4.如权利要求1所述的式I或式III所示的色氨酸7号位马来酰亚胺环化衍生物的制备方法，其特征在于所述方法为：以式II或式VI所示马来酰亚胺修饰的含色氨酸多肽为底物，在催化剂、添加剂、氧化剂存在下，于溶剂中、在60-120℃下搅拌反应6-48小时，所得反应液经后处理，得到式I或式III所示的色氨酸7号位马来酰亚胺环化衍生物；

式I中，m₁＝1～20，n₁＝0～6，当n₁不为0时，AA₁～AA_n1为任意氨基酸残基；式III中，n₂＝0～6，当n₂不为0时，aa₁～aa_n2为任意氨基酸残基；

所述催化剂为下列之一：二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体，二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)，醋酸钯；

所述添加剂为下列之一：六氟锑酸银，四氟硼酸银，双三氟甲烷磺酰亚胺银盐；

所述氧化剂为下列之一：碳酸银，醋酸银，氧化银，醋酸铜，硝酸银；

所述溶剂为下列之一：四氢呋喃，二氯甲烷，二氯乙烷，N,N-二甲基甲酰胺；

所述底物、催化剂、添加剂、氧化剂的物质的量之比为1:0.05～0.15:0.2～1：0.1～2。

5.如权利要求4所述的色氨酸7号位马来酰亚胺环化衍生物的制备方法，其特征在于：所述催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体。

6.如权利要求4所述的色氨酸7号位马来酰亚胺环化衍生物的制备方法，其特征在于：所述添加剂为双三氟甲烷磺酰亚胺银盐。

7.如权利要求4所述的色氨酸7号位马来酰亚胺环化衍生物的制备方法，其特征在于：所述氧化剂为氧化银。

8.如权利要求4所述的色氨酸7号位马来酰亚胺环化衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂的体积以所述底物的物质的量计为20～100mL/mmol。

9.如权利要求4所述的色氨酸7号位马来酰亚胺环化衍生物的制备方法，其特征在于所述后处理为：向所述反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸钠干燥、过滤、常温下旋转蒸发除溶剂，即得粗品；所述粗品以体积比为10～40：1的二氯甲烷和甲醇的混合溶液为洗脱剂进行硅胶柱层析，收集含目标化合物的洗脱液，减压除去溶剂，干燥，得到式(I)或式(III)所示的色氨酸7号位马来酰亚胺环化衍生物。

10.如权利要求1所述的马来酰亚胺化衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。