[发明专利]一种莪术醇脂质纳米混悬剂及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及药物制剂领域，具体的涉及一种莪术醇脂质纳米混悬剂及其制备方法和应用。本发明包括莪术醇和稳定剂制成莪术醇脂质纳米混悬剂。同时为了提高其储存的稳定性，将其制备成莪术醇脂质纳米混悬剂冻干粉，并对其进行了制剂学性质评价。本发明中通过筛选处方和优化工艺，采用沉淀法和高压均质法联用的莪术醇脂质纳米混悬剂可提高药物的溶解度和体内生物利用度，降低其在体内的毒副作用，对莪术醇的临床开发应用有着重要的意义，为难溶性抗肿瘤药物的开发提供了思路。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体的涉及一种莪术醇脂质纳米混悬剂及其制备方法和应用。

技术背景

莪术为姜科植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.、广西莪术Curcumakwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或温郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling的干燥根茎。

莪术醇(curcumol)是莪术醇又名姜黄环奥醇，属倍半萜类单体化合物，是从姜黄属莪术的挥发油中分离的一个重要成分，具有抗肿瘤、抗菌、消积止痛、行气破血和提高免疫力等药效。相较于其他化学合成药物，莪术醇的不良反应较小，对人体毒副作用较弱，更适用于长期的治疗过程，是一种低毒、高效、安全的药物，在抗肿瘤的应用方面有很大前途。但是由于莪术醇几乎不溶于水，很难达到口服或注射给药要求，难以在临床治疗中应用，因此开发新型莪术醇制剂是十分有必要的。

纳米混悬剂给药方式作为新型给药系统，是指以表面活性剂为助悬剂，采用高压均质微射流将药物微粉化，使药物颗粒在分散介质中高度分散，依靠电荷效应等形成的稳定的亚微胶体分散系统。为解决莪术醇生物利用度低、毒性大等问题将采用纳米混悬剂的制剂方式，辅以少量稳定剂，并制备成冻干粉。其不仅解决了莪术醇难溶性问题，而且提高药物的稳定性，降低了对正常组织的毒副作用，载药量高，顺应性提高，对莪术醇的临床应用具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种可以提高药物的溶解度，易于吸收，解决难溶性药物口服利用度低的莪术醇脂质纳米混悬剂的制备方法与表征。

本发明采用的技术方案是：一种莪术醇脂质纳米混悬剂，由莪术醇和稳定剂制成莪术醇脂质纳米混悬剂。

优选地，上述的一种莪术醇脂质纳米混悬剂，所述稳定剂为十二烷基硫酸钠、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆188、聚乙烯吡咯烷酮、吐温-80、蛋黄卵磷脂和大豆卵磷脂的中的一种或二种以上的组合。

优选地，上述的一种莪术醇脂质纳米混悬剂，所述稳定剂为蛋黄卵磷脂、PVP和泊洛沙姆188的组合。

上述的一种莪术醇脂质纳米混悬剂的制备方法，制备方法包括如下步骤：

1)称取莪术醇，用无水乙醇溶解，得到有机相；

2)将稳定剂溶于纯净水中，得到水相；

3)在0℃、避光条件下快速搅拌，将有机相缓慢加至水相中，使莪术醇均匀分散在水相中，旋转蒸发除去乙醇，得到粗混悬液；

4)将粗混悬液依次进行高速剪切处理和微射流高压均质处理，得莪术醇脂质纳米混悬剂。

优选地，上述的一种莪术醇脂质纳米混悬剂的制备方法，步骤2)中，所述稳定剂为泊洛沙姆188和大豆卵磷脂的组合，按质量比，莪术醇：蛋黄卵磷脂：PVP：泊洛沙姆188＝1:0.5-2:1:1。

优选地，上述的一种莪术醇脂质纳米混悬剂的制备方法，所述稳定剂为蛋黄卵磷脂、PVP和泊洛沙姆188的组合，按质量比，莪术醇：蛋黄卵磷脂：PVP：泊洛沙姆188＝1:0.5:1:1。

优选地，上述的一种莪术醇脂质纳米混悬剂的制备方法，步骤4)中，所述高速剪切处理是：剪切转速为20000rpm，剪切时间为1-20min。