[发明专利]汉黄芩素衍生物GL-V9在制备银屑病治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了汉黄芩素衍生物GL‑V9在制备银屑病治疗药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过动物实验和细胞实验探索了GL‑V9对于皮肤炎症银屑病的药效，实验证明GL‑V9作为治疗银屑病的药物能够明显缓解咪喹莫特诱导的银屑病样皮损局部的鳞屑形成、皮肤增厚，改善银屑病病理评分；还可以通过抑制免疫细胞（肥大细胞、Th1细胞及巨噬细胞)的浸润，从而实现对咪喹莫特诱导的银屑病的治疗。本发明首次发现GL‑V9的抗银屑病的作用，由于其低毒副作用，因而可作为抗银屑病的潜在药物进行后续开发。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及汉黄芩素衍生物GL-V9在制备银屑病治疗药物中的应用。

背景技术

银屑病是一种常见的由多种细胞参与慢性炎症性疾病，复发率高，无法完全治愈。其病理表现主要为表皮角化过度及角化不全、棘层细胞肥厚、免疫细胞浸润、炎症因子水平升高及血管扩张等。目前，全世界患病率约为1％-2％，由于其发病机制尚未完全阐明，造成临床治疗较为困难，只能对症治疗，以改善患者症状、提高患者生活质量为目的的采用相关治疗药物。

银屑病根据病情轻重可以分为轻度、中度、重度。轻度银屑病一般采用局部用药，包括皮质类固醇、甲氨蝶呤、环孢霉素、维生素D3类似物；而对于面积较大、无法局部给药的银屑病患者则采用NB-UVB(Narrowband Ultraviolet B)或者PUVA(补骨脂素-紫外线A)光疗法。但PUVA治疗通过UVA将补骨脂与DNA交联，具有高度诱变性，长期使用会诱导皮肤癌如黑色素瘤的发生。在更严重的病例中，除基础治疗外还需加入全身性药物，传统的口服药物，如维甲酸类、MTX或环孢菌素，这些小分子药物疗效好、使用方便且价格低廉，但其对肝脏、肾脏和骨髓的高毒性及致畸性限制了其在临床治疗中的应用。

目前对于银屑病的发病机制的一种解释是免疫系统细胞(如T细胞、巨噬细胞、DC细胞等)与皮肤角质形成细胞相互作用的结果。而其中，IL-23/TH17信号轴对银屑病的发生发展起着关键作用。因而，针对TNFα、IL-17等抗体类生物制剂目前被批准用于临床治疗银屑病。虽然，生物制剂治疗银屑病的疗效显著，但是用于其价格昂贵且存在潜在未知的风险而限制了其在临床上的应用。因而寻找有效且毒副作用小的小分子化合物，仍然是治疗银屑病的重要方向。

汉黄芩衍生物GL-V9为人工合成汉黄芩素的有效成分之一，为黄酮类化合物。GL-V9已被证实具有广泛的药理作用，包括抗癌、抗炎、抗衰老等。同时，近年来的研究显示多种黄酮类中药提取物通过对组织器官、免疫细胞及免疫分子的促进或抑制作用来进行免疫调节，而GL-V9也被报道对于肠炎具有一定程度的治疗作用，这提示了GL-V9可能具有相对广谱及安全的抗炎作用。但是目前还没有报道将GL-V9用于皮肤炎症的治疗。

发明内容

本发明的目的是提供汉黄芩素衍生物GL-V9在制备银屑病治疗药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

汉黄芩素衍生物GL-V9在制备银屑病治疗药物中的应用。

一种银屑病治疗药物，其活性成分为汉黄芩素衍生物GL-V9。

进一步地，所述银屑病治疗药物为口服制剂。

更进一步地，所述口服制剂还包括药学上可接受的载体。

汉黄芩素衍生物GL-V9在制备由咪喹莫特诱导的银屑病的治疗药物中的应用。

本发明中，所述汉黄芩素衍生物GL-V9的结构式如下式所示：

所述GL-V9在细胞水平上的剂量范围为2-100μM，优选50μM。