[发明专利]一种mRNA-脂肪酸靶向化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种mRNA-脂肪酸靶向化合物，其特征在于，结构如式I所示：

式I中的R为-C_nH_2n+1或-C_nH_2n-1，其中n表示碳原子数；

表示mRNA。

2.根据权利要求1所述的mRNA-脂肪酸靶向化合物，其特征在于，所述n的取值范围为15～22。

3.根据权利要求1所述的mRNA-脂肪酸靶向化合物，其特征在于，所述R为-(CH₂)₁₄CH₃或-(CH₂)₇CH＝CH(CH₂)₇CH₃。

4.根据权利要求1～3所述的mRNA-脂肪酸靶向化合物，其特征在于，所述mRNA为可编码功能蛋白的mRNA。

5.权利要求1～4任意一项所述mRNA-脂肪酸靶向化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将具有式b所示结构的寡聚腺苷酸-脂肪酸化合物与目标mRNA在RNA连接酶的催化作用下进行RNA连接反应，得到式I所示结构的mRNA-脂肪酸靶向化合物；

式b中：R为-C_nH_2n+1或-C_nH_2n-1，n表示碳原子数，A表示腺苷酸。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述具有式b所示结构的寡聚腺苷酸-脂肪酸化合物的制备方法包括以下步骤：

将具有式a所示结构的化合物和寡聚腺苷酸混合进行缩合反应，得到具有式b所示结构的寡聚腺苷酸-脂肪酸化合物；所述寡聚腺苷酸的结构式如式c所示；

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为室温，时间为8～15h。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述具有式a所示结构的化合物的制备方法包括以下步骤：

将脂肪酸、三氟乙酸五氟苯酯和碱性试剂混合进行酯交换反应，得到具有式a所示结构的化合物；所述脂肪酸的结构式表示为R-COOH。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述酯交换反应的温度为室温，时间为0.5～2h。

10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述RNA连接反应的体系组成包括：Tris-HCl缓冲液、MgCl₂、PEG 8000、RNA连接酶、三磷酸腺苷、目标mRNA和寡聚腺苷酸-脂肪酸化合物。

11.权利要求1～4任意一项所述mRNA-脂肪酸靶向化合物或权利要求5～10任意一项所述制备方法制备的mRNA-脂肪酸靶向化合物在制备蛋白替代药物和代谢疾病治疗药物中的应用。

12.根据权利要求11所述的应用，其特征在于，所述蛋白替代药物和代谢疾病治疗药物的剂型为注射剂。