[发明专利]用于骨质疏松症的克罗烷型二萜化合物、制备方法及应用

说明书

本发明公开了用于骨质疏松症的克罗烷型二萜化合物，为具有式Ⅰ所示结构的化合物：本发明还公开了用于骨质疏松症的克罗烷型二萜化合物的制备方法。本发明还公开了克罗烷型二萜化合物于制备用于骨质疏松症的药物或科学研究中的应用。本发明的化合物Ⅰ具有预防和治疗骨质疏松症的潜力。本发明的化合物Ⅰ对糖皮质激素地塞米松(DEX)诱导的成骨细胞凋亡具有显著的保护作用，具有预防和治疗骨质疏松症的潜力。

技术领域

本发明涉及骨质疏松症药物领域。更具体地说，本发明涉及一种用于骨质疏松症的克罗烷型二萜化合物、制备方法及应用。

背景技术

骨质疏松症是一种全球常见的骨骼疾病，会影响骨骼的强度和结构。一般来说，它影响所有种族的女性和男性。当骨骼的密度和质量降低时，就会发生骨质疏松症，从而增加骨折的风险。这会使生活质量下降、骨折发病率增加，以及骨盆、髋部和脊柱骨折的死亡率增加。与其他疾病相比，骨质疏松症导致的健康和社会护理负担是巨大的(Langdahl,Br.J.Pharmacol.178,2021；Khosla et al.,Lancet Diabetes Endocrinol.5,2017；Limand Bolster,Curr.Opin.Rheumatol.27,2015)。

糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)已广泛用于治疗各种疾病，例如炎症和自身免疫性疾病。然而，由于破骨细胞和成骨细胞的生物活性不平衡，长期使用GCs会导致继发性骨质疏松症(Vandewalle et al.,Trends Endocrinol.Metab.29,2018；Orayet al.,Expert Opin.Drug Saf.15,2016；Spies et al.,Best Prac.Res.Clin.Rheumatol.25,2011)。

天然药物自古以来就被用于治疗各种疾病。目前，天然药物已广泛用于治疗和预防骨质疏松症。它们受到了特别的关注，因为与化学合成药物相比，它们的副作用较少或没有(al.,Annu.Rep.Med.Chem.55,2020；An et al.,Life sci.147,2016；Whelan et al.,Ann.Pharmacother.40,2006)。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种用于骨质疏松症的克罗烷型二萜化合物。

本发明再有一个目的是提供用于骨质疏松症的克罗烷型二萜化合物的制备方法。

本发明另有一个目的是提供所述的克罗烷型二萜化合物的应用。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了如下技术方案：

用于骨质疏松症的克罗烷型二萜化合物，所述克罗烷型二萜化合物为具有式Ⅰ所示结构的化合物：

优选的是，所述的用于骨质疏松症的克罗烷型二萜化合物中，所述克罗烷型二萜化合物为式Ⅰ所示的化合物的异构体、盐或溶剂化物，或在药物赋形剂、佐剂、载体或稀释剂中的共晶体。

优选的是，所述的用于骨质疏松症的克罗烷型二萜化合物中，所述骨质疏松症与糖皮质激素损伤相关。

用于骨质疏松症的克罗烷型二萜化合物的制备方法，包括如下步骤：

步骤一、首先将小果荚髓苏木的干燥茎皮用甲醇浸提，减压浓缩后得到膏状提取物，将膏状提取物用水悬浮，之后用正己烷、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取，浓缩后获得乙酸乙酯萃取物，然后用硅胶柱色谱进行分离，获得多个主要组分；

步骤二、所得多个主要组分用薄层色谱系统分析，选取在薄层系统Rf值0.5处显示明显紫色斑点的组分，合并，得到化合物Ⅰ的粗品；