[发明专利]一种胆固醇的合成方法

权利要求书

1.一种以植物源21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮BA为原料合成胆固醇的方法，其特征在于，所述方法以BA为原料，经氧化、Wittig反应、双键转位、还原、选择性氢化还原步骤合成所述胆固醇；或经双键转位、氧化、Wittig反应、还原、选择性氢化还原步骤合成所述胆固醇，具体包括以下：

方法一：

步骤(a)、在第一溶剂中，式(1)所示的BA经氧化反应，得到式(2)化合物；所述氧化反应具体为：在所述第一溶剂中，式(1)所示的BA与TEMPO、碳酸氢钠、四丁基溴化铵、氧化剂发生氧化反应，得到式(2)化合物；所述氧化剂选自N-氯代琥珀酰亚胺NCS、N-溴代琥珀酰亚胺NBS、2-碘酰基苯甲酸IBX中的一种或多种；所述第一溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、二甲基亚砜、水中的一种或多种；

步骤(b)、在第二溶剂中，式(2)化合物经Wittig反应，得到式(3)化合物；所述Wittig反应具体为：在所述第二溶剂中，式(2)化合物、3,3-二甲基烯丙基卤代物、三苯基膦、叔丁醇钾发生Wittig反应，得到式(3)化合物；所述第二溶剂选自甲苯、苯、四氢呋喃、庚烷中的一种或多种；所述3,3-二甲基烯丙基卤代物选自3,3-二甲基烯丙基氯、3,3-二甲基烯丙基溴中的一种或两种；

步骤(c)、在第三溶剂中，式(3)化合物经双键转位反应，得到式(4)化合物；所述双键转位反应具体为：所述式(3)化合物、碱在所述第三溶剂中发生双键转位反应，得到式(4)化合物；所述碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠的一种或多种；所述第三溶剂选自叔丁醇、异丙醇、乙醇、甲醇、四氢呋喃、甲苯、苯中的一种或多种；

步骤(g)、在第七溶剂中，式(4)化合物经还原反应，得到式(7)化合物；所述还原反应具体为：式(4)化合物在所述第七溶剂中，分批加入还原剂，发生还原反应，得到式(7)化合物；所述第七溶剂选自四氢呋喃、甲醇、乙醇、水、二氯甲烷、2-甲基四氢呋喃、异丙醇、甲基叔丁基醚中的一种或多种；所述还原剂选自NaBH₄、KBH₄中的一种或两种；

步骤(h)、在第八溶剂中，式(7)化合物经选择性氢化还原反应，得到胆固醇；所述选择性氢化还原反应具体为：所述式(7)化合物，在催化剂作用下，与还原剂在所述第八溶剂中，发生选择性氢化还原反应，得到胆固醇；所述还原剂选自H₂；所述催化剂为Raney Ni；所述第八溶剂选自2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、异丙醇中的一种或多种；

或，

方法二：

步骤(d)、在第四溶剂中，式(1)所示的BA经双键转位反应，得到式(5)化合物；所述双键转位反应具体为：所述BA、碱在所述第四溶剂中发生双键转位反应，得到式(5)化合物；所述碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠的一种或两种；所述第四溶剂选自叔丁醇、异丙醇、乙醇、甲醇、四氢呋喃、甲苯、苯中的一种或多种；

步骤(e)、在第五溶剂中，式(5)化合物经氧化反应，得到式(6)化合物；所述氧化反应具体为：在所述第五溶剂中，式(5)化合物与TEMPO、碳酸氢钠、四丁基溴化铵、氧化剂发生氧化反应，得到式(6)化合物；所述氧化剂选自N-氯代琥珀酰亚胺NCS、N-溴代琥珀酰亚胺NBS、2-碘酰基苯甲酸IBX中的一种或多种；所述第五溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、二甲基亚砜、水中的一种或多种；

步骤(f)、在第六溶剂中，式(6)化合物经Wittig反应，得到式(4)化合物；所述Wittig反应具体为：在所述第六溶剂中，式(6)化合物、3,3-二甲基烯丙基卤代物、三苯基膦、叔丁醇钾发生Wittig反应，得到式(4)化合物；所述第六溶剂选自甲苯、苯、四氢呋喃、庚烷、DMSO中的一种或多种；所述3,3-二甲基烯丙基卤代物选自3,3-二甲基烯丙基氯、3,3-二甲基烯丙基溴中的一种或两种；

步骤(g)、在第七溶剂中，式(4)化合物经还原反应，得到式(7)化合物；所述还原反应具体为：式(4)化合物在所述第七溶剂中，分批加入还原剂，发生还原反应，得到式(7)化合物；所述第七溶剂选自四氢呋喃、甲醇、乙醇、水、二氯甲烷、2-甲基四氢呋喃、异丙醇、甲基叔丁基醚中的一种或多种；所述还原剂选自NaBH₄、KBH₄中的一种或两种；

步骤(h)、在第八溶剂中，式(7)化合物经选择性氢化还原反应，得到胆固醇；所述选择性氢化还原反应具体为：所述式(7)化合物，在催化剂作用下，与还原剂在所述第八溶剂中，发生选择性氢化还原反应，得到胆固醇；所述还原剂选自H₂；所述催化剂为Raney Ni；所述第八溶剂选自2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、异丙醇中的一种或多种；

其中，所述方法的反应过程如路线(A)所示：