[发明专利]一种阿尔兹海默症PET-tau示踪剂的制备方法

权利要求书

1.一种阿尔兹海默症PET-tau示踪剂的制备方法，所述阿尔兹海默症PET-tau示踪剂为7-(6-氟吡啶-3-基)-5H-吡啶基[4,3-b]吲哚，其特征在于，具体为以下步骤：

将化合物I、化合物II、催化剂与第一有机溶剂混合，在保护气氛中进行缩合反应，得到化合物III；所述催化剂为对甲苯磺酸或冰乙酸；所述化合物I与化合物II的摩尔比为1:(1～2)，所述催化剂与化合物I的用量比为(0.01～1.00)g:(20～200)mmol；

将所述化合物III与多聚磷酸混合，在保护气氛中进行缩合成环反应，得到化合物IV；所述多聚磷酸与化合物I的用量比为1mmol:(1.0～1.5)g；

将所述化合物IV、联硼酸频那醇酯、乙酸钾、三(二亚苄-BASE丙酮)二钯、2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯与第二有机溶剂混合，在保护气氛中进行第一偶联反应，得到中间产物体系；将所述中间产物体系、5-氯-2-氟吡啶的第二有机溶剂溶液与K₃PO₄的水溶液混合，在保护气氛中进行第二偶联反应，再将所得产物体系冷却后减压蒸馏去除溶剂，剩余物经水洗涤后采用二氯甲烷进行萃取，所得有机相经无水硫酸镁干燥后过滤，所得滤液经减压蒸馏去除溶剂，剩余物用甲醇-二氯甲烷混合溶剂进行重结晶，得到阿尔兹海默症PET-tau示踪剂；所述化合物IV与联硼酸频那醇酯的摩尔比为1：(1.8～2.2)，所述乙酸钾与化合物IV的摩尔比为(1.8～2.2):1，所述三(二亚苄-BASE丙酮)二钯、2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯与化合物IV的摩尔比为(0.18～0.22):(0.38～0.42):10；所述5-氯-2-氟吡啶与化合物IV的摩尔比为(0.8～1.2):1，所述K₃PO₄与化合物IV的摩尔比为(4～6):1；

所述第一偶联反应的温度为90～130℃，时间为2～5h；所述第二偶联反应的温度为90～130℃，时间为4～8h；

所述化合物I、化合物II、化合物III和化合物IV的结构式依次如式I、式II、式III和式IV所示：

其中，所述R₁为-Cl、-Br或-I；

所述R₂和R₃独立地为甲基或乙基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为100～130℃，时间为3～6h。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述缩合成环反应的温度为120～160℃，时间为1～3h。