[发明专利]一株高产抗菌活性物质macrolactinA的解淀粉芽孢杆菌及其应用

说明书

本发明公开了一株高产抗菌活性物质macrolactinA的解淀粉芽孢杆菌及其应用，属于微生物技术领域。该菌株命名为解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)CGGB 283‑1，其于2021年11月17日保藏于广东省广州市越秀区先烈中路100号大院59号楼的广东省微生物菌种保藏中心(GDMCC)，保藏编号为：GDMCC No.62069。所述解淀粉芽孢杆菌CGGB 283‑1从黑山羊瘤胃中分离筛选得到，天然产MA的能力较强，30h发酵即可获得较高产量的MA，具有重要应用潜力。

技术领域

本发明属于微生物技术领域，涉及微生物发酵产抗菌活性物质，具体涉及一株高产抗菌活性物质macrolactinA的解淀粉芽孢杆菌及其应用。

背景技术

抗生素除了治疗感染性疾病外，还使癌症治疗、器官移植和心脏手术等现代医疗程序得以实现^[1]。但是由于医疗和农业中对抗生素的过度使用，使得细菌对抗生素的耐药性逐年升高，而几十年来，由于缺乏新型抗菌药物，抗生素的研发一直受到阻碍^[2]。

Macrolactins是含有24元酯环的多烯大环内酯。该家族首先是从深海海洋细菌中分离出来的次级代谢产物^[3]，该家族已有30余种物质被报道，其中macrolactinA(简称MA)除被从海洋芽孢杆菌中分离出，也分离自来自马铃薯种植区的土壤中由土壤链霉菌属^[4]和解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens FZB42)^[5]产生。由于macrolactins的产量低，其结构独特性和巨大的治疗潜力，macrolactins已成为不对称合成研究者合成的目标^[6]。

MA已有文献报道对耐万古霉素肠球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌具有拮抗作用^[7,8]。 MA对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的MIC为2μg/ml^[7]，优于替考拉宁。MA还对小鼠肠道耐万古霉素肠球菌定殖表现出优异的拮抗作用^[7]。该抑菌活性物质除具有抗菌作用还具有抗病毒与抗肿瘤的作用，MA被证明通过抑制病毒复制来保护淋巴母细胞免受HIV侵害^[3]。目前，有研究者正在对MA和7-O-malonyl-macrolactinA(简称SMA)作为抗黄斑变性和抗肿瘤药物的临床前研究进行评估。上述提到产MA天然菌株的产量很低，目前有报道菌株经响应面法优化发酵条件后产量提高5倍产量达18.5μg/ml^[9]以及经优化后产量达21.63μg/ml^[10]，但是上述菌株能达到的产量发酵时间均长达7天，目前的研究显示MA的发酵时间较长大大增加了生产时间，因此需新的菌株来节约生产时间。

[1]Katz L,Baltz RH.Natural product discovery:past,present,andfuture.J Ind Microbiol Biotechnol.2016 Mar；43(2-3):155-76.

[2]Prescott JF.The resistance tsunami,antimicrobial stewardship,andthe golden age of microbiology.Vet Microbiol.2014 Jul 16；171(3-4):273-8.

[3]Gustafson A,Roman W,and Fenical J.1989.The macrolactins,a novelclass of antiviral and cytotoxic macrolides from a deep-sea marinebacterium.J.Am.Chem.Soc.111:7519–7524.