[发明专利]治疗增殖性疾病的联用药物组合物

说明书

本申请涉及治疗增殖性疾病的联用药物组合物，包括CDK4/6抑制剂和式(II)化合物或其药学上可接受的盐。本申请的联用药物组合物在减少肿瘤的生长或甚至消除肿瘤方面产生更好的疗效。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2021年03月02日向中华人民共和国国家知识产权局提交的第202110232136.5号中国发明专利申请的权益和优先权，在此将其全部内容以援引的方式整体并入本文中。

技术领域

本申请属于医药领域，涉及治疗增殖性疾病的联用药物组合物。

背景技术

酪氨酸激酶是一组催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶，在细胞内的信号转导中起着重要的作用，它参与正常细胞的调节、信号传递和发育，也与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡密切相关。许多受体酪氨酸激酶都与肿瘤的形成相关，根据其细胞外区域结构的不同可分为表皮生长因子受体(EGFR)、血小板衍化生长因子受体(PDGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等等。

周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期(G1期)进入DNA复制期(S1期)。在细胞增殖过程中，CDK4/6与细胞周期素D(CyclinD)形成的复合物能够磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)。肿瘤抑制蛋白Rb一旦发生磷酸化，可释放其在未被磷酸化的状态下紧密结合的转录因子E2F，E2F激活进一步转录推动细胞周期通过限制点(R点)并从G1期进展到S期。因此，抑制CDK4/6使之无法形成CyclinD-CDK4/6复合物，能够阻滞细胞周期自G1期向S期的进程，从而达到抑制肿瘤增殖的目的。

尽管对增殖性疾病(例如癌症)患者而言有许多治疗选择，仍需要更为有效的治疗剂以供临床使用，尤其是一种以上药物的组合使用。

发明内容

一方面，本申请提供了联用药物组合物，其包括CDK4/6抑制剂和式(II)化合物或其药学上可接受的盐

另一方面，本申请提供了用于预防或治疗增殖性疾病的联用药物组合物，其包括CDK4/6抑制剂和式(II)化合物或其药学上可接受的盐。

在本申请的一些实施方案中，所述联用药物组合物中，所述的CDK4/6抑制剂为式(I)化合物或其药学上可接受的盐，

在本申请的一些实施方案中，所述的联用药物组合物，其包括式(I)化合物或其药学上可接受的盐和式(II)化合物或其药学上可接受的盐。

在本申请的一些实施方案中，所述联用药物组合物包装于同一试剂盒中，所述试剂盒还包含将式(I)化合物或其药学上可接受的盐和式(II)化合物或其药学上可接受的盐联合使用以治疗或预防增殖性疾病的说明。

在本申请的一些实施方案中，所述的联用药物组合物包括式(I)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物和式(II)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。

在本申请的一些实施方案中，所述联用药物组合物，所述式(I)化合物的药学上可接受的盐是马来酸盐，例如式(I)化合物的单马来酸盐。

在本申请的一些实施方案中，所述联用药物组合物，所述式(II)化合物的药学上可接受的盐是盐酸盐，例如式(II)化合物的二盐酸盐。

在本申请的一些实施方案中，所述联用药物组合物，其含有以式(I)化合物计为20～240mg、40～180mg、60～180mg、80～180mg、100～180mg、120～180mg、120～150mg或150～180mg的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，或其药物组合物。