[发明专利]胡黄连苷II在制备预防和治疗炎症性肠病药物中的用途

说明书

本发明提供了一种胡黄连苷II作为预防和治疗炎症性肠病的药物。还提供了一种胡黄连苷II，其能够改善炎症性肠病中体重减轻、腹泻、血便的症状。能够抑制NF‑κB通路。能够降低促炎因子TNF‑α，IL‑1β、TLR4、COX2的表达。通过实验研究发现，在动物实验中，Pic能有效缓解DSS诱导的急性IBD所导致的小鼠体重减轻、腹泻、隐血血便等症状并减轻结肠隐窝破坏程度和结肠组织炎性浸润程度。

技术领域

本发明公开了胡黄连苷II在制备预防和治疗炎症性肠病药物中的用途，属于医药技术领域。

背景技术

炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）包括克罗恩病（Crohn'sdisease，CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC），是一种受多种因素影响的慢性、持续性肠道炎症反应，其临床症状主要表现为腹泻、腹痛和黏液脓血便等。流行病学研究显示，我国IBD患者数量呈快速上升趋势，CD发病高峰为18-45岁，男女比例为1.5:1，UC患病率约为11.6/10万人，26-49岁为疾病高发年龄段，患者男女比例为1:1-1.3:1。70%-80%的CD患者出现肠梗阻、腹腔脓肿、肠穿孔、肠瘘、大出血等并发症，因而可能需要接受一次甚至多次手术治疗，这给患者带来了极大的痛苦。约30%的UC患者需要全结直肠切除，这具有很高的致残率，因此IBD也被称为“绿色癌症”，严重危害人类健康。

IBD的发病机制尚未完全明确，目前认为主要与环境、生活习惯、遗传易感性、机体免疫等因素密切相关。临床上多采用药物对IBD患者进行治疗，病情严重或有严重并发症者采用外科手术治疗。IBD的传统治疗药物包括氨基水杨酸制剂、皮质类固醇、免疫抑制剂和生物制剂等，这些药物虽能在一定程度上起到缓解急性发作、减少复发及并发症的作用，但长期使用存在一定局限性和副作用。如氨基水杨酸制剂会导致恶心、呕吐、可逆性男性不育、再生障碍性贫血；皮质类固醇会导致激素依赖；免疫抑制剂可致骨髓抑制、肝毒性、胰腺炎等；生物制剂在应用过程中则可能引起感染、恶性肿瘤等发生风险升高；而手术治疗存在一定风险，且术后并发症发生率也较高。因此，结合发病机制，靶向关键通路，研发高效低毒的药物，对于治疗IBD具有重要意义。

胡黄连苷II（Picroside II，Pic）是一种环烯醚萜苷类化合物，主要存在于传统中药胡黄连中。Pic具有抗炎、抗癌、抗氧化等作用。核因子κB（NF-κB）是一种特异性转录因子，参与炎症反应，调节多种促炎因子，包括白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1（IL-1）、TNF-α等，因此可以通过抑制NF-κB的激活从而治疗炎症。Pic通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）通路和抑制NF-κB与丝裂原活化蛋白激酶（PicPK）信号通路对软骨起保护作用，对治疗骨关节炎，子宫内膜炎有一定的效果。Pic作为天然产物的提取物，具有来源广、毒性低、成本低等特点。但如今却未见Pic对炎症性肠病有治疗效果的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种胡黄连苷II作为预防和治疗炎症性肠病的药物。

本发明提供了一种胡黄连苷II，其能够改善炎症性肠病中体重减轻、腹泻、血便的症状。

本发明提供了一种胡黄连苷II，其能够抑制NF-κB 通路。

本发明提供了一种胡黄连苷II，其能够降低促炎因子TNF-α，IL-1β、TLR4、COX2的表达。

通过实验研究发现，在动物实验中，Pic能有效缓解DSS诱导的急性IBD所导致的小鼠体重减轻、腹泻、隐血血便等症状并减轻结肠隐窝破坏程度和结肠组织炎性浸润程度。

通过实验研究发现，在动物实验中，Pic能有效抑制IBD所导致的小鼠结肠长度变短。

通过实验研究发现，在动物实验中，Pic能有效改善IBD所致的小鼠结肠病变。

通过实验研究发现，在动物实验中，Pic可以通过NF-κB信号通路有效缓解实验组的严重程度。