[发明专利]CDH15在肺癌治疗中克服耐药的方法及其应用

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及CDH15沉默用于减轻肺癌对EGFR‑TKIs耐药的应用，本发明提供了用于克服EGFR‑TKIs耐药的分子标志物CDH15在肺癌治疗中的应用。本发明实现了CDH15在肺癌耐药细胞株中表达升高，且沉默CDH15能够部分克服肺癌EGFR‑TKI的耐药；本发明为EGFR‑TKI类药物耐药性的治疗提供了新的辅助方法，并丰富了CDH15在疾病中的治疗方向；本发明提供了CDH15克服肺癌EGFR‑TKI耐药的潜在研究方向。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及CDH15沉默用于减轻肺癌对EGFR-TKIs耐药的应用。

背景技术

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最大的亚组，它约占所有肺癌的 85%。表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可作为NSCLC的有效治疗，包括EGFR外显子19缺失和L858R突变，其中包括吉非替尼、阿罗替尼、阿法替尼和达克替尼已被应用于治疗晚期NSCLC。然而，绝大多数 EGFR 阳性的 NSCLC 患者最终都会对 EGFR-TKI产生耐药性。了解 EGFR-TKI 耐药的分子机制可能有助于为获得性EGFR-TKI 耐药的肿瘤开发潜在的治疗选择。

经典钙粘蛋白 (CDH)是具有钙依赖性的跨膜糖蛋白，是上皮组织中细胞间粘附的介质。钙粘蛋白参与各种癌症的进展。通过GSE83666数据集对肺癌差异表达基因进行分析，发现CDH15在EGFR-TKI 耐药组织中上调表达。有研究报道CDH15与肝细胞癌、乳腺癌的较差生存相关。然而，CDH15在肺癌细胞EGFR-TKI耐药中的调控机制尚不清楚。因此抑制了CDH15在肺癌细胞EGFR-TKI耐药方向上的应用。

发明内容

本发明提供一种用于克服EGFR-TKIs耐药的分子标志物CDH15在肺癌治疗中的应用。

本发明还提供了分子标志物CDH15在制备治疗肺癌药物中的应用。

本发明还提供了分子标志物CDH15在制备治疗肺癌药物选自抑制CDH15表达的短发夹RNA或小干扰RNA。

本发明还提供了沉默CDH15表达增强人肺癌细胞对EGFR-TKI敏感性的应用。

进一步的，所述CDH15在EGFR-TKI耐药的肺细胞中表达是非耐药肺细胞的2-8倍。

进一步的，所述EGFR-TKI为吉非替尼。

本发明的主要有益效果：

1、本发明实现了CDH15在肺癌耐药细胞株中表达升高，且沉默CDH15能够部分克服肺癌EGFR-TKI的耐药；

2、本发明为EGFR-TKI类药物耐药性的治疗提供了新的辅助方法，并丰富了CDH15在疾病中的治疗方向；

3、本发明提供了CDH15克服肺癌EGFR-TKI耐药的潜在研究方向。

附图说明

图1：肺癌耐药和亲本细胞中CDH15的表达情况。**P0.01 vs.HCC827, ***P0.001 vs. PC-9；

图2：短发夹RNA CDH15（shCDH15）对肺癌耐药细胞株中CDH15的影响。**P0.01,***P0.001 vs.ShNC组（阴性对照）；

图3：评估CDH15沉默对肺癌EGFR-TKI耐药细胞增殖的影响。***P0.001 vs.ShNC组；

图4：评估CDH15沉默对肺癌EGFR-TKI耐药细胞凋亡的影响。***P0.001 vs.ShNC组。

具体实施方式

以下将结合本发明的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述和讨论，显然，这里所描述的仅仅是本发明的一部分实例，并不是全部的实例，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明的保护范围。