[发明专利]Sting激动剂脂质体-温敏凝胶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种Sting激动剂脂质体-温敏凝胶，其特征在于，包括：载Sting激动剂的脂质体和温敏凝胶。

2.按照权利要求1所述的Sting激动剂脂质体-温敏凝胶，其特征在于，所述的Sting激动剂包括环状二核苷酸类Sting激动剂，优选为cGAMP。

3.按照权利要求1所述的Sting激动剂脂质体-温敏凝胶，其特征在于，所述的温敏凝胶包括壳聚糖、PNIPAM、PEG嵌段聚合物、泊洛沙姆或聚多肽中的任何一种或一种以上的混合物，优选的，所述的温敏凝胶是PEG嵌段聚合物，更优选的，所述PEG嵌段聚合物是PLGA-PEG-PLGA凝胶。

4.权利要求1所述Sting激动剂脂质体-温敏凝胶的制备方法，其特征在于，包括：

(Ⅰ)制备载Sting激动剂的脂质体溶液；

(Ⅱ)向制备的载Sting激动剂的脂质体溶液中加入温敏凝胶中搅拌至完全溶解，即得。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的载Sting激动剂的脂质体溶液采用脂质磷酸钙纳米法、硫酸铵梯度法、醋酸钙梯度法或薄膜分散法中的任何一种方法制备得到；优选的，所述的载Sting激动剂的脂质体溶液采用脂质磷酸钙纳米法制备得到。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的采用脂质磷酸钙纳米法制备得到载Sting激动剂的脂质体溶液的方法包括：将Na₂HPO₄水相或由CaCL₂和Sting激动剂组成的水相分别分散到含有壬基酚聚氧乙烯醚(Igepal)的环己烷油相中分散均匀后分别得到Na₂HPO₄相微乳和载Sting激动剂的CaCL₂相微乳，将二者混合后进行破乳、离心得到CaP-core；最后，将DSPE-PEG2000、阳离子脂材和CaP-core混合均匀得到载Sting激动剂的脂质体溶液；

优选的，所述采用脂质磷酸钙纳米法制备得到载Sting激动剂的脂质体溶液的方法包括；

(1)将Na₂HPO₄水溶液加入到由环己烷和Igepal组成的油相中超声处理后再加入DOPA得到Na₂HPO₄相微乳；(2)将由CaCL₂和Sting激动剂组成的水溶液加入到由环己烷和Igepal组成的油相中超声处理得到载Sting激动剂的CaCL₂相微乳；(3)将载Sting激动剂的CaCL₂相微乳加入到Na₂HPO₄相微乳中混合搅拌后破乳，离心，获得CaP小球；(4)将CaP小球溶于氯仿，离心，弃掉未被DOPA包被的磷酸钙沉淀，取上清得到CaP-core；(5)将DSPE-PEG2000、阳离子脂材和CaP-core混合均匀，挥发掉氯仿，即得载Sting激动剂的脂质体溶液。