[发明专利]苄索氯铵在制备抑制结直肠癌转移药物方面的应用

说明书

本发明公开了苄索氯铵在制备防治结直肠癌药物方面的应用。具体是苄索氯铵在制备抗/抑制/预防结直肠癌转移的药物，以及制备促使结直肠癌细胞凋亡药物方面的应用。本发明研究显示，苄索氯铵能够有效抑制结直肠癌转移，特别是结直肠癌肝转移，并显著提高体内IFN+CD8+、IFN+CD4+T细胞数量，促进机体抗肿瘤免疫，因此可以作为药物用于结直肠癌及其肝转移的防治。本发明拓展了苄索氯铵的临床应用领域，而且为抑制结直肠癌肝转移提供了一种新的途径，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域。更具体地，涉及苄索氯铵在制备抑制结直肠癌转移药物方面的应用。

背景技术

结直肠癌(Colorectal Cancer，CRC)是全球常见的消化系统恶性肿瘤之一，在我国各种恶性肿瘤中居首位，其发病率居全球肿瘤发病率的第三位、死亡率居全球肿瘤死亡率的第二位，临床治疗存在很大的困难。结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，在我国以41～65岁人群发病率最高，近年来越来越多的报道指出结直肠癌发病呈现年轻化趋势，而且这部分患者的分期更晚，预后更差(徐谊，等.年轻人结直肠癌的诊疗进展[J].中国普通外科杂志,2018，27(4):6.)，结直肠癌近年来在大城市的发病率也明显上升，对于结肠癌的治疗多以手术治疗为主，但超过50％的结直肠癌患者往往容易错过最佳诊治时间，就诊时已到Ⅲ～Ⅲ期，5年存活率不及40％(张宇涛.结直肠癌的治疗进展[J].山西医药杂志，2020，49(5):2)。手术疗法中存在患者术中出血多、创伤面较大、术后有较多并发症等缺点，并且合并有基础疾病的高龄患者往往难以耐受等原因，抗结肠癌药物治疗也逐渐被列入结肠癌患者的一种重要选择。癌细胞转移是癌症难以根治的重要因素，因此探究新的具有抑制癌细胞转移的抗癌药物，无论是在开拓新的治疗药物还是丰富结直肠癌治疗方式上均具有重要的意义。

癌细胞转移可以发生在癌症不同的时期，而转移部位往往具有一定偏好，即不同的癌细胞往往常见的转移部位是不同的，肝脏是结直肠癌转移的最常见部位，有15％-25％的结直肠癌患者在初诊时即发现伴有肝转移，而在疾病进展过程中，近半数结直肠癌患者会最终发生肝转移，且有近1/3的患者是以肝脏为单一转移器官(周嘉敏，等.结直肠癌肝转移的外科治疗[J].肝胆外科杂志，2021，(第1期))。因此控制结直肠癌肝转移对于结直肠癌的防治，特别是抑制结肠癌转移、延长患者生存时间至关重要。

苄索氯铵(Benzethonium Chloride)，化学式为：C₂₇H₄₂ClNO₂，又名苄己铵、苄索氯铵、卡索氯铵、氯化苯乙鎓、氯化苯乙铵、氯化苄乙氧胺、海明1622、苄索铵氯化物、氯化苯铵松宁、海胺1622，等。苄索氯铵是一种神经抑制剂，可以抑制人重组α7和α4β2神经元烟碱型乙酰胆碱受体，也是一种新型季铵盐类抗菌剂、表面活性剂，在医药、日化、化妆品等行业有广泛的应用，如消毒剂、酒石酸布托啡诺注射液、湿巾、抗菌洗浴产品、膏霜类、乳液类和水类化妆品中等。目前现有技术对于苄索氯铵的应用主要为将其作为杀菌剂及表面活性剂方面的研究(王丹锋,等.卫生用品中苄索氯铵用量对杀菌效果的影响[J].造纸科学与技术,2018,37(2):5.)，而对于将其作为治疗癌症的药物方面的研究相对较少，中国专利(CN109793726A)公开了苄索氯铵在制备用于防治肺癌的药物中的应用，其机理为苄索氯铵通过抑制肺癌细胞的生长和增值进行肺癌的防治。相关科研人员(George H.Yoo,etal.Benzethonium chloride activates ER stress and reduces proliferation inHNSCC[J].Oral oncology,2018,76:27-33.)研究了苄索氯铵可以抑制头颈部鳞状癌细胞。而对于苄索氯铵作为药物在结肠癌方面的抑制，特别是苄索氯铵在制备肠癌转移药物，尤其抑制肠癌晚期转移的药物方面的应用未见报道。因此，寻找和开发防治结肠癌及其肝转移方面的高效药物，将会是一种有价值、有意义的新策略。

发明内容