[发明专利]化合物阿瑞吡坦在制备预防或治疗非洲猪瘟药物中的应用

说明书

本发明属于非洲猪瘟治疗技术领域，具体涉及化合物阿瑞吡坦在预防或治疗非洲猪瘟中的应用。本发明发现化合物阿瑞吡坦能够显著抑制ASFV复制，并且发现阿瑞吡坦不仅抑制D1133L的转录和蛋白表达，而且可以降低p30和p72的转录和蛋白表达水平，阻止病毒入侵宿主细胞，可用于抑制ASFV的早、晚期感染。因此，化合物阿瑞吡坦可用于预防或治疗非洲猪瘟。

技术领域

本发明属于非洲猪瘟治疗技术领域，具体涉及一种化合物阿瑞吡坦用于预防或治疗非洲猪瘟的新用途。

背景技术

非洲猪瘟(African swine fever，ASF)是由非洲猪瘟病毒(African swine fevervirus，ASFV)感染引起的的一种急性、高度接触性传染性疾病，死亡率高达100％。自2018年传入中国，对国内养猪业造成了重大的经济损失。目前还无商业化疫苗，所以以合理的成本开发有效的抗病毒药物对治疗非洲猪瘟具有重要意义。尽管目前已报道了各种类型的活性抗ASFV药物，但尚未对这些化合物的体内药效进行评估。

ASFV是一种双链DNA病毒，主要在单核细胞和巨噬细胞中复制，编码50多种结构蛋白和100多种非结构蛋白。

阿瑞吡坦(Aprepitant或Emend)别名阿瑞匹坦，分子式为C₂₃H₂₁F₇N₄O₃。CAS号为170729-80-3。化学名为5-[2(R)-[1(R)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(S)-(4-氟苯基)吗啉-4-基甲基]-3,4-二氢-2H-1,2,4-三唑-3-酮。结构式为

阿瑞吡坦2003年获FDA批准用于治疗化疗引起的呕吐，是首个上市的NK-1受体拮抗剂，且通过NK-1受体实现特异性抗肿瘤作用，可作为广谱抗肿瘤药物。除此之外阿瑞吡坦还表现出抗HIV-1活性。Miguel和Manak Mark M等研究学者在学术文章中报道过该化合物，(具体参见Miguel,Rosso Marisa,The NK-1 receptor antagonistaprepitant as a broad spectrum antitumor drug.[J].Invest New Drugs,2010,28:187-93.；Manak Mark M,Moshkoff Dmitry A,Nguyen Lequan T et al.Anti-HIV-1activity of the neurokinin-1receptor antagonist aprepitant and synergisticinteractions with other antiretrovirals.[J].AIDS,2010,24:2789-96.)但目前并未有研究表明阿瑞吡坦具有抗ASFV的作用。

发明内容

本发明发现化合物阿瑞吡坦能够显著抑制ASFV复制。并且发现阿瑞吡坦不仅抑制D1133L的转录和蛋白表达，而且可以降低p30和p72的转录和蛋白表达水平，阻止病毒入侵宿主细胞，可用于抑制ASFV的早、晚期感染。因此，化合物阿瑞吡坦可用于预防或治疗非洲猪瘟。

所述化合物阿瑞吡坦的分子式为C₂₃H₂₁F₇N₄O₃。CAS号为170729-80-3。化学名为5-[2(R)-[1(R)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(S)-(4-氟苯基)吗啉-4-基甲基]-3,4-二氢-2H-1,2,4-三唑-3-酮，结构式如下式(Ⅰ)所示：

首先，本发明的目的之一在于提供化合物阿瑞吡坦在制备治疗非洲猪瘟药物中的应用。

其次，本发明的另一目的在于提供化合物阿瑞吡坦在制备预防非洲猪瘟药物中的应用。