[发明专利]DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂与Akt抑制剂联合用于制备抗结直肠癌药物的用途

说明书

本发明公开了DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂与Akt抑制剂联合用于制备抗结直肠癌药物的用途。本发明发现，DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康和Akt抑制剂MK‑2206具有协同抑制结直肠癌细胞增殖的活性，这两种抑制剂的组合物具有开发成治疗结直肠癌的药物的前景。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂与Akt抑制剂联合用于制备抗结直肠癌药物的用途。

背景技术

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是世界大多数地区最常见的恶性肿瘤之一，全球每年有60万人死于此病，已成为世界上第三大恶性肿瘤，也是癌症致死的第四大原因。

Akt又名蛋白激酶B(proteinkinase B，PKB)，是PI3K-Akt-mTOR信号通路的核心蛋白，该通路在调控肿瘤细胞凋亡、增殖和侵袭等方面发挥重要功能，是治疗癌症的重要靶点之一。MK-2206是一种强效Akt变构抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖，其主要作用是抑制Akt磷酸化，其阻断效果优于传统的竞争性抑制剂，具有更高的特异性、相对较小的副作用和毒性。

伊立替康(Irinotecan，CPT-11)是一种半合成水溶性喜树碱类衍生物，CPT-11及其代谢产物SN38为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，其与拓扑异构酶Ⅰ及DNA形成的复合物能引起DNA单链断裂，阻止DNA复制及抑制RNA合成，为晚期结肠癌的一线用药。

目前没有伊立替康与MK-2206联合用于制备抗结直肠癌药物的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂与Akt抑制剂联合用于制备抗结直肠癌药物的用途。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂和Akt抑制剂联合用于制备抗结直肠癌药物的用途。

优选地，所述DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂为伊立替康。

优选地，所述Akt抑制剂为MK-2206。

一种药物组合物，由DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂和Akt抑制剂组成。

优选地，所述DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂为伊立替康。

优选地，所述Akt抑制剂为MK-2206。

上述药物组合物在制备抗结直肠癌药物中的应用。

有益效果：

本发明发现，DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康和Akt抑制剂MK-2206具有协同抑制结直肠癌细胞增殖的活性，这两种抑制剂的组合物具有开发成治疗结直肠癌的药物的前景。

具体实施方式

下面结合实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。

一、实验材料

试剂：DMSO(Sigma-Aldrich，美国)；青霉素-链霉素(Hyclone，美国)；0.5％胰酶-EDTA溶液(博士德，武汉博士德生物工程有限公司)；PBS溶液(Hyclone，美国)；FBS(Gibco,美国)；DMEM培养基(GIBCO，美国)，MTT(上海碧云天生物技术有限公司)

药物：MK-2206di-hydrochloride(CAS 1032350-13-2)购买于GLPBIO中国；伊立替康购买于上海阿拉丁生化科技股份有限公司；

细胞：人结肠癌细胞HCT116(购买于南京科佰生物科技有限公司)，人结肠癌细胞SW620(购买于南京宏新生物科技有限公司)。

二、实验方法

1、HCT116细胞培养