[发明专利]维生素B5在制备预防和/或治疗Th17细胞相关疾病的药物或制剂中的应用

说明书

本发明提供了维生素B5在制备预防和/或治疗Th17细胞相关疾病的药物或制剂中的用途。具体地，维生素B5在Th17细胞所参与的自身免疫疾病中发挥重要的作用，该机制是通过抑制炎症情况下Th17细胞的分化实现的。此外，在体外实验研究中，维生素B5显著抑制小鼠Th17细胞和人Th7细胞的体外分化，并且该过程是依赖维生素B5下游辅酶A(CoA)。因此，维生素B5为自身免疫疾病的预防和治疗提供了新方法。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及维生素B5在制备预防和/或治疗 Th17细胞相关疾病的药物或制剂中的应用。

背景技术

自身免疫疾病是由于免疫系统异常活化、进而攻击自身组织引起的慢性炎症反应，包括多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)、炎性肠病 (inflammayory boweldisease,IBD)。导致自身免疫疾病产生的因素有很多，包括遗传因素和环境因素。免疫细胞作为介导自身免疫疾病发生的主要因素之一，其致病机理的研究备受关注。与经典的辅助性T细胞1(Th1细胞)和辅助性T细胞2(Th2细胞)不同，辅助性T细胞17(Th17细胞) 发现相对较晚，但其因在调控自身免疫疾病发生发展中起重要作用而被广泛研究。Th17细胞分泌IL-17A、IL-17F和GM-CSF等细胞因子发挥其效应功能，但目前对于以IL-17/IL-17R信号通路作为靶点的治疗在多种自身免疫疾病中以失败告终，表明致病性Th17细胞可能通过其他效应分子发挥其致病性功能。

为探究Th17细胞在自身免疫疾病中的作用机理，国内外科学家相继报道了一些潜在的致病性分子。来自博德研究所的Vijay Kuchroo研究组通过单细胞转录组测序发现了CD5L作为胞内调控脂质代谢的分子进而调控致病性与非致病性Th17细胞的平衡，为CD5L作为潜在治疗靶点提供了理论依据。同时，来自纽约大学的Dan Littman组研究发现，由肠道微生物诱导的肠上皮细胞分泌SAAs可作为新的诱导致病性Th17细胞的炎症因子而不依赖于TGFβ。同时，Dan Littman组研究表明，在炎性组织低氧的微环境中致病性Th17细胞更多依赖于糖酵解而非氧化磷酸化途径来维持其效应功能，靶向糖酵解通路中的Gpi分子能够特异性抑制致病性Th17细胞，而不影响非致病性Th17细胞功能。在国内众多研究中，Th17细胞发现者之一、来自清华大学的董晨院士在阐明Th17细胞分化方面做出了重要的贡献。董晨组研究表明，发烧作为机体抗感染的应答，但发烧条件下能够诱导致病性Th17细胞分化进而加重Th17相关的自身免疫疾病的发生发展。

Th17细胞在正常生理条件下，对机体抗胞外菌、真菌感染具有重要作用，维持机体粘膜屏障稳态。但异常的调控会导致致病性Th17细胞分化，进而介导自身免疫疾病发生。目前对于调控Th17细胞致病性与非致病性的具体机制有待进一步阐明。

MS是一种由主要T细胞介导的以慢性炎症、髓鞘脱失、轴突损伤与神经变性为主要病理变化的中枢神经系统(central nervous system,CNS) 自身免疫疾病。MS病因不明，发病过程中适应性免疫启动后，招募并活化CD4+T细胞，使其向致病的Th17细胞极化，极化后向CNS中迁移，攻击血脑屏障，导致血脑屏障损伤，一系列级联反应发生，引起炎症反应。IBD是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病。该疾病包括3种主要类型：克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)和未分型IBD(IBD-U)。 IBD发病过程中主要是肠道在疾病诱导因素刺激下，肠道维持稳态的Th17 细胞向致病性Th17细胞转变，分泌大量炎性细胞因子，导致细胞因子风暴，最终导致肠道炎症加重。

目前对于自身免疫疾病的治疗主要以免疫抑制剂使用为主，例如糖皮质激素以及其类似物等，普遍的在临床中使用。同时，也有研发大量的抗体来进行治疗。例如抗TNFa类药物在治疗自身炎症性肠病(IBD)中具有较好的临床效果，但仍然存在孕妇不响应的情况。近年来新型生物制剂的出现给自身免疫疾病患者带来了福音，但同时也面临着诸如响应率低、二次不响应及耐药抗体产生等问题。因此寻找新的治疗靶点是目前亟待解决的问题。