[发明专利]一种具有抗骨质疏松功效的化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有抗骨质疏松功效的化合物，本发明通过大量实验制备得到骨架新颖的化合物螺柠檬菌素，本发明通过体内动物试验表明，本发明制备得到的柠檬菌螺素及其骨架化合物螺柠檬二酮对泼尼松龙诱导的斑马鱼骨质疏松具有显著的治疗作用，本发明制备得到的螺柠檬菌素类化合物有较强的成骨活性，可用于制备防治骨质疏松的药物。

技术领域

本发明涉及一种微生物来源的天然产物，具体涉及一种具有抗骨质疏松功效的化合物及其制备方法和应用。

背景技术

骨质疏松是指由于骨量低下、骨微细结构破坏导致的骨组织脆性增加、骨强度减低以及骨折风险与过早死亡率增高为特征的全身性骨病，目前全球有超过2亿人深受其害。骨质疏松的防治研究引起了各国医药学界的广泛关注，在国际上，已将该疾病及其并发症的防治与高血压、脑中风、高血脂症及冠心病等放在同等重要地位。我国骨质疏松发病率占总人口约13％，特别是50岁以上的女性发病率高达30％，并呈逐年升高的趋势。据预测，至2050年我国仅骨质疏松性髋部骨折患病人数将达600万例，相应的医疗支出就高达每年254亿美元。可以预见的是，随着全社会老龄化趋势的加剧以及人们对晚年健康生活的追求，未来对于抗骨质疏松的药物治疗需求巨大。

目前抗骨质疏松治疗药物主要有骨吸收抑制剂(双膦酸盐类、雌激素类及其类似物、降钙素等)、促骨矿化药物(钙、维生素D等)及促骨形成药物(甲状旁腺激素、氟化物等)等。这些药物在临床治疗中长期使用和剂量维持过程中都存在一定的局限性和副作用，仍需进一步研究出高疗效、低副作用的抗骨质疏松药以应用于临床。

微生物与人体长期互惠共生，产生了很多具有生理活性的代谢产物，如人皮肤共生菌Staphylococcus epidermidis产生的抗肿瘤活性成分6-N-hydroxyaminopurine(6-HAP)，以及口腔微生物Streptococcus mutans分泌的抗菌活性成分mutanobactin类成分。虽然人们对于人共生真菌中活性次生代谢产物的研究尚处于初级阶段，但是其蕴藏着丰富的化学及生物的多样性信息，将是研发抗骨质疏松新药物的重要来源。

发明内容

发明目的：本发明的目的是解决现有技术的不足，从人体共生菌Penicilliumvelutinum的次生代谢产物中分离出具有抗骨质疏松的新化合物。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

一种具有抗骨质疏松功效的化合物，其特征在于：该化合物的具有以下母核结构：

作为优选方案，所述的具有抗骨质疏松功效的化合物，其中R₁-R₇为氢、羟基、羧基、直链烷基或取代的直链烷基、环烷基、烯基或被取代的烯基、羰基或被取代的羰基、五元或六元杂环、苯环或含有取代基的苯环、氰基、硝基、烷氧基或烷胺基。X₁-X₂为氧，硫或NR₈，其中R₈为R₁-R₇所述的任一基团。

当R₁-R₇均为氢，X₁-X₂均为氧时，其结构命名为：螺柠檬二酮，结构式为：

作为优选方案，所述的具有抗骨质疏松功效的化合物，其特征在于：该化合物的分子式为C₁₄H₁₀O₈，结构如下：

并命名为：螺柠檬菌素。

本发明所述的具有抗骨质疏松功效的化合物的制备方法，包括以下步骤：

a、取Penicillium velutinum的发酵液，用有机溶剂萃取后，得到有机相，回收有机相，得到提取物。