[发明专利]一种多巴胺DRD2受体拮抗剂及其用途

说明书

本发明提供了一种多巴胺DRD2受体拮抗剂，包括γ‑氨基偕二氟烯烃类化合物。本申请中γ‑氨基偕二氟烯烃类化合物作为一类多巴胺DRD2受体的拮抗剂，和γ‑氨基丁苯酮的类似物相比，拥有类似或更好的活性，其是潜在的新型的治疗各类和多巴胺DRD2受体相关的精神疾病的药物分子。

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种多巴胺DRD2受体拮抗剂及其用途。

背景技术

近些年来，随着物质生活水平的稳步提升，人们对精神健康的关注也日益增高，因此对治疗精神疾病的药物的需求也逐年增大。

γ-氨基丁苯酮是治疗各类精神疾病(精神分裂症、抑郁症、帕金森症、药物成瘾、神经炎症、食管反流性疾病、功能性消化不良、慢性胃炎、消化性溃疡、慢性便秘、胃轻瘫、术后胃肠道麻痹及假性肠梗阻等)的药物分子的核心骨架，如Pipamperone、Benperidol、azaperone等。近期美国FDA新批准了一种γ-氨基丁苯酮类化合物Caplyta(Lumateperone)用以治疗精神分裂症。然而，由于羰基在哺乳动物的新陈代谢中容易被还原为相应的羟基，从而会导致药物的活性降低。而作为的羰基的生物电子等排体，偕二氟亚甲基不仅拥有和羰基类似的电子和几何构型，而且在人体内具有更好的溶解度、亲脂性、代谢稳定性和生物利用度，因此将药物分子中的羰基替换为偕二氟亚甲基往往会得到药物活性更好的分子。

发明内容

本发明解决的技术问题在于提供一种多巴胺DRD2受体拮抗剂，其具有较好的活性。

有鉴于此，本申请提供了一种多巴胺DRD2受体拮抗剂，包括γ-氨基偕二氟烯烃类化合物。

优选的，所述γ-氨基偕二氟烯烃类化合物的结构式如式(I)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)或式(Ⅳ)所示：

式(I)中，R¹选自氟或甲氧基；

式(Ⅱ)中，R²选自氟、甲氧基或叔丁基；

式(Ⅲ)中，R³选自氟、甲氧基或叔丁基。

本申请还提供了所述的受体拮抗剂在制备治疗与多巴胺DRD2受体相关的精神类疾病的组合物中的用途。

优选的，所述精神类疾病包括精神分裂症、抑郁症、帕金森症、药物成瘾、神经炎症、食管反流性疾病、功能性消化不良、慢性胃炎、消化性溃疡、慢性便秘、胃轻瘫、术后胃肠道麻痹或假性肠梗阻。

优选的，所述组合物还包括药学上可接受的辅料。

优选的，所述组合物的类型为药学上可接受的片剂、丸剂、粉针剂、溶液剂或混悬剂。

本申请提供了一种多巴胺DRD2受体拮抗剂，包括γ-氨基偕二氟烯烃类化合物。本申请中γ-氨基偕二氟烯烃类化合物作为一类多巴胺DRD2受体的拮抗剂，并且和γ-氨基丁苯酮的类似物相比，拥有类似或更好的活性，其是潜在的新型的治疗各类和多巴胺DRD2受体相关的精神疾病的药物分子。

附图说明

图1为本发明实施例1制备的化合物的核磁共振氢谱图；

图2为本发明实施例1制备的化合物的核磁共振碳谱图；

图3为本发明实施例1制备的化合物的核磁共振氟谱图；

图4为本发明实施例2制备的化合物的核磁共振氢谱图；

图5为本发明实施例2制备的化合物的核磁共振碳谱图；

图6为本发明实施例2制备的化合物的核磁共振氟谱图；

图7为本发明实施例3制备的化合物的核磁共振氢谱图；