[发明专利]一种糖基芳香环碳苷衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了糖基芳香环碳苷衍生物及其制备方法与应用。所述糖基碳苷类化合物的结构式为式(I)、式(II)所示，分别记为CAUZL‑A、CAUZL‑B；式(I)中R₁为甲基、乙基、吡啶基、萘基、苄基、苯基或带有一个取代基的苯基；所述带有一个取代基的苯基中的取代基选自卤素、甲基、甲氧基中的任意一种，取代基为2位取代、3位取代或4位取代；式(II)中R₂为卤素、氢、硝基或哌啶基；n为1、2、3、4。本发明所述的糖基芳香环碳苷衍生物或其药学上可接受的盐具有良好的靶标酶抑制活性和杀虫活性。。

技术领域

本发明属于农业害虫控制技术领域，具体涉及一种糖基芳香环碳苷衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

几丁质(chitin)又称为壳多糖，是一种由N-乙酰氨基葡萄糖单体通过β-1,4-糖苷键连接聚合而成的线性氨基多糖。广泛存在于线虫、节肢动物外壳、昆虫的围食膜和外表皮以及真菌的细胞壁中。在昆虫体内，几丁质主要存在于外表皮中，作为主要成分保护其免遭外界环境影响。在真菌细胞壁中，几丁质作为胞外多糖起支撑保护作用。几丁质也可为细菌提供生命活动所必须的糖源。同时，几丁质及其衍生物壳聚糖在生物医学、食品饮料及化妆品中也有大量应用。几丁质先经GH18家族的几丁质酶催化断裂β-1,4-糖苷键，形成较短的(GlcNAc)₂和(GlcNAc)₃等几丁质寡糖，再由20家族的β-N-乙酰己糖胺酶将这些寡糖从非还原末端进一步水解为最小单元乙酰氨基葡萄糖。农业害虫亚洲玉米螟(Ostriniafurnacalis)的β-N-乙酰基己糖胺酶OfHex1是昆虫几丁质降解过程中的一种重要酶，能降解玉米螟虫旧的表皮，促进昆虫的蜕皮。因此以OfHex1为靶标设计新型农药杀虫剂是一种潜在的害虫防治策略。

发明内容

本发明的目的是提供一类含N-乙酰氨基葡萄糖、氨基甲酸酯结构的新颖的糖基芳香环碳苷衍生物及其制备方法与应用。本发明所述的糖基芳香环碳苷衍生物或其药学上可接受的盐具有良好的靶标酶抑制活性和杀虫活性。

为了研究发现新型高效安全的杀虫剂，发明人以亚洲玉米螟(Ostriniafurnacalis)的β-N-乙酰基己糖胺酶OfHex1为靶标，以发明人所设计的糖基萘酰亚胺硫苷为先导化合物，将硫苷键用更稳定的碳苷键替代，通过氨基甲酸脂类活性片段将乙酰氨基葡萄糖与不同的芳香基团相连接，合成一系列具有较好活性和选择性的化合物，以期达到较好的酶抑制活性。

根据本发明的第一方面，提供一种糖基碳苷类化合物或其药学上可接受的盐，所述糖基碳苷类化合物的结构式为式(I)、式(II)所示，分别记为CAUZL-A、CAUZL-B；

式(I)中R₁为甲基、乙基、吡啶基、萘基、苄基、苯基或带有一个取代基的苯基；所述带有一个取代基的苯基中的取代基选自卤素、甲基、甲氧基中的任意一种，取代基为2位取代、3位取代或4位取代；

式(II)中R₂为卤素、氢、硝基或哌啶基；n为1、2、3、4。

具体情况下，式(I)所示化合物CAUZL-A的制备方法包括以下步骤：

(1)将式(III)所示化合物与式(IV)所示化合物在碱性条件下反应得到式(V)所示化合物；

(2)将式(V)所示化合物在氨的饱和甲醇溶液条件下脱乙酰基保护得到式(I)所示目标化合物。

具体情况下，式(II)所示化合物CAUZL-B的制备方法包括以下步骤：

(1)将式(VI)所示化合物在碱性条件下与式(VII)所示化合物反应得到式(VIII)所示化合物；