[发明专利]一种5-氟-2-羟基苯乙酮的合成新工艺

说明书

本发明提供一种5‑氟‑2‑羟基苯乙酮的合成新工艺，属于医药中间体化学合成技术领域，包括以下步骤：步骤一、采用邻羟基苯乙酮为原料，将邻羟基苯乙酮和催化剂置于溶剂中，搅拌均匀，在0‑55℃条件下分批添加卤化试剂，搅拌反应2‑6小时，反应完全后，加水淬灭，后处理即可得到5‑卤‑2‑羟基苯乙酮；步骤二、5‑卤‑2‑羟基苯乙酮与氟化试剂反应，淬灭后即可得到5‑氟‑2‑羟基苯乙酮粗品；步骤三、5‑氟‑2‑羟基苯乙酮粗品经重结晶、干燥、包装得终产品。本发明原料邻羟基苯乙酮廉价易得，成本低，而且反应周期短，生产效率高，工业化可行性高；生产过程中没有高温碳化，产品外观颜色浅，易得到合格产品；三废少，有效避免了高盐废水和大量尾气的产生，更加环保。

技术领域

本发明涉及医药中间体化学合成技术领域，具体涉及一种5-氟-2-羟基苯乙酮的合成新工艺。

背景技术

5-氟-2-羟基苯乙酮，作为一种被广泛应用的医药中间体，可作为多种β受体阻滞剂药物的医药中间体，市场前景广阔。

目前，关于该化合物的合成方法，WO2019/62802报道了使用比较昂贵得对氟苯酚为原料，先经乙酰氯酯化做成酚酯，后经无水三氯化铝在高于130℃的反应温度下发生frise重排得到目标产品5-氟-2-羟基苯乙酮，合成路线如下所示，该法使用了大量的无水三氯化铝，该方法不仅会有大量盐酸气冒出，而且工业化时淬灭所放出大量的热具有较大潜在安全风险，淬灭后会造成大量难处理的高盐废水。

WO2018/161008报道了使用对氟苯甲醚为原料，在三氯化铝催化下先和乙酰氯发生F-C酰基化反应，再经脱甲基反应得到目标产品，合成路线如下所示，该方法虽然不需要高温重排，但仍然会有大量尾气和大量高盐废水产生，同时在成本上比对氟苯酚高出很多。

另有文献报道先合成出来5-氨基-2-羟基苯乙酮，再经重氮化、氟化氢氟代得到目标产品，首先在合成5-氨基-2-羟基苯乙酮不可避免的还是要使用无水三氯化铝，而且步骤繁琐，在重氮化氟代过程中会造成大量含亚硝酸钠的废水产生，同样工业化可行性不高。

因此，需要提供一种5-氟-2-羟基苯乙酮的合成新工艺，以解决上述现有存在的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种5-氟-2-羟基苯乙酮的合成新工艺，以解决背景技术中存在的问题。

为解决上述技术问题，本发明提供一种5-氟-2-羟基苯乙酮的合成新工艺，包括以下步骤：

步骤一、采用邻羟基苯乙酮为原料，将邻羟基苯乙酮和催化剂置于溶剂中，搅拌均匀，在0-55℃条件下分批添加卤化试剂，搅拌反应2-6小时，反应完全后，加水淬灭，后处理即可得到5-卤-2-羟基苯乙酮；

步骤二、5-卤-2-羟基苯乙酮与氟化试剂反应，淬灭后即可得到5-氟-2-羟基苯乙酮粗品；

步骤三、5-氟-2-羟基苯乙酮粗品经重结晶、干燥、包装得终产品。

进一步的，步骤一中，卤化试剂包括氯气、溴素、NCS、NBS中的一种或多种。

进一步的，步骤一中，溶剂包括二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、冰醋酸溶剂中的一种或多种。

进一步的，步骤一中，催化剂包括铁粉、三氯化铁、三溴化铁中的一种或多种。

进一步的，步骤二中，氟化试剂为氟化钾、氟化钙或氟化钠。

进一步的，步骤二中所用到的溶剂为DMSO、DMF或DMAC。

进一步的，步骤三中，重结晶溶剂为石油醚、正己烷、正庚烷、或甲醇/水混合溶剂。

本发明的上述技术方案至少包括以下有益效果：

1、邻羟基苯乙酮做为原料，廉价易得，成本低，而且反应周期短，生产效率高，工业化可行性高，收率高，总收率达80%以上；