[发明专利]甲磺司特杂质JH-ZZD的检测方法

说明书

本发明涉及甲磺司特中杂质JH‑ZZD的检测方法，所述的检测方法包括使用液质联用色谱法并使用乙腈‑铵盐缓冲液为流动相作为液相条件，使用电喷雾为离子源，采用正离子扫描模式，选择离子检测模式作为质谱条件，对甲磺司特样品中的杂质JH‑ZZD进行检测。该检测方法对JH‑ZZD有保留，并可以定量检出甲磺司特中高于0.0009％的杂质JH‑ZZD，灵敏度高、实用性强，检测过程简单、快捷。

技术领域

本发明属于药物分析化学领域，涉及甲磺司特杂质JH-ZZD进行检测的方法，具体涉及采用液质联用(LC-MS)分离测定甲磺司特中杂质JH-ZZD的检测方法。

背景技术

甲磺司特，其化学名为：(±)-[2-4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯乙酰胺基]二甲基锍对甲苯磺酸盐，其化学结构式为：

甲磺司特是1995年日本大鹏药品工业株式会社研制的新型抗过敏药，通过抑制T细胞诱导的白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-5(IL-5)的产生，从而抑制酸性粒细胞的侵润和抑制IgE抗体产生等作用，发挥抗过敏作用。主要用于治疗儿童及成人的支气管哮喘。根据临床表现，甲磺司特可完全或部分替代激素类药物，不仅具有较好疗效、而且具有长期用药安全、方便的特点。

药物中某些杂质的存在会极大地影响用药安全，因此，通过定向制备目标杂质，建立相应分析方法，对原料药及相关制剂的质量进行有效控制具有重要的意义。

发明内容

甲磺司特的质量研究过程中，涉及到下列杂质：

本发明提供了可用于控制甲磺司特中杂质JH-ZZD含量的检测方法。本发明人发现，杂质JH-ZZD有紫外吸收的仅为对甲苯磺酸盐部分，而甲磺司特本身也为对甲苯磺酸盐，因此采用常规的高效液相方法对甲磺司特中杂质JH-ZZD检测有干扰。

本发明采用高效液相色谱-质谱联用仪，通过检测三甲基硫正离子部分，选择合适的离子源和检测模式，比如采用电子喷雾式离子源，选择离子模式进行检测，可以有效地实现甲磺司特中杂质JH-ZZD的检测。

本发明提供了甲磺司特中杂质JH-ZZD的检测方法，该检测方法包括以下步骤：

(1)、称取甲磺司特样品适量，精密称定，加入容量瓶中，用60体积％～90体积％(优选地90体积％)乙腈水溶液混合配制成每ml含甲磺司特0.1mg至1mg例如0.5mg的溶液，作为供试品溶液；

(2)、称取杂质JH-ZZD对照品适量，精密称定，加入容量瓶中，用60体积％～90体积％ (优选地90体积％)乙腈水溶液混合配制成每ml含杂质JH-ZZD 0.1μg至1μg例如0.5μg的溶液，作为对照品溶液；

(3)、称取甲磺司特样品和杂质JH-ZZD对照品适量，精密称定，加入容量瓶中，用60体积％～90体积％(优选地90体积％)乙腈水溶液混合配制成每ml含甲磺司特0.1mg至1mg例如0.5mg和杂质JH-ZZD 0.1μg至1μg例如0.5μg的溶液，作为混合溶液；

(4)、取步骤(1)、步骤(2)、步骤(3)所得的溶液10μl～50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，从中读取杂质的以下至少一个信息：杂质数量、杂质种类，杂质各色谱峰之间的出峰时间、各色谱峰的峰面积。

在本发明提供的检测方法中，所述检测方法进一步地包括：

(5)、按照步骤(4)读取的杂质信息，按照外标法进行计算杂质JH-ZZD的含量；

(6)杂质含量计算公式为：步骤(1)供试品溶液中该杂质的峰面积×步骤(2)杂质对照品溶液该杂质浓度/步骤(2)杂质对照品溶液该杂质的峰面积/步骤(1)供试品溶液的浓度。