[发明专利]用于质谱流式细胞术的稀土金属配位的聚集诱导发光聚合物

说明书

本发明公开了一种用于质谱流式细胞术的稀土金属配位的聚集诱导发光聚合物，其具有如式Ⅱ所示的化学结构式：其中，z＝1‑10，m＝20‑50，n＝10‑30；AIE荧光单体的结构式如Ⅰ所示：其中，R基团为H、N(CH₃)₂或N(CH₂CH₃)₂。本发明不同于现有的传统流式荧光标签和质谱流式聚合物金属螯合标签，通过向聚合物链中引入荧光单体的方法将两者结合在一起，制备出了既有荧光性能又有稀土信号的金属/荧光双模标签，能够同时作为荧光标签和金属标签进行传统荧光流式细胞术和新型质谱流式细胞术的检测；本发明所采用的荧光单体为聚集诱导发光(AIE)单体，规避了传统荧光材料荧光聚集淬灭的缺陷。

技术领域

本发明涉及生物成像技术领域，特别涉及一种用于质谱流式细胞术的稀 土金属配位的聚集诱导发光聚合物。

背景技术

目前，国际公认的免疫分型方法流式细胞术(FCM)，是基于荧光标记技 术的高速细胞分析技术，具有灵敏、精确、特异性高等特点。FCM主要依赖 于荧光染色，由于荧光光谱的重叠性，通常无法同时进行多达数十种的荧光 标记，进而限制了检测通量的提高。传统的流式细胞仪在多参数检测时，往 往需要荧光补偿且需要分多次实验完成，消耗了大量试剂的同时也浪费了很 多临床样本。

质谱流式细胞技术是利用质谱信号代替传统流式细胞仪的荧光信号对单 细胞进行多参数检测的流式技术，它能够很好的解决上述问题。该技术继承 了传统流式细胞仪高速分析特点的同时，又赋予了质谱检测的高分辨能力。 其核心是利用金属元素代替荧光基团作为标签标记抗体，使检测通道增加到 上百个的同时各个通道间无干扰、背景极低。因而相比于传统流式细胞术， 质谱流式细胞术作为一个新技术已经在检测项目和可靠性等方面显示了巨大 的优越性。然而质谱流式是一种新兴的检测仪器，检测试剂种类单一，检测 灵敏度远远低于传统荧光流式，无法实现低丰度标志物的检测，并且检测过 程中会破坏细胞，不能进行其他后续测试。由此可见，传统荧光流式与质谱 流式是两种相辅相成的单细胞分析技术，能同时用于这两种检测技术的高灵 敏金属/荧光双模标签将会结合荧光流式和质谱流式两者的优点，在生物医学 检测领域具有非常广阔的应用前景，也能为单细胞的高灵敏、多指标分析提 供更多的理论依据和实用技术。

然而现有文献报道过的荧光/金属检测试剂无论是荧光信号还是金属信 号强度都比较弱，难以满足流式细胞术和质谱流式细胞术的检测要求。尤其 是传统的有机荧光染料在聚集状态下，荧光通常会减弱或淬灭，其严重制约 了有机发光材料的实际应用。具有聚集诱导发光(AIE)性质的化合物在聚集 状态下，通过分子内部的自我调节实现荧光增强，弥补传统发光材料在该方 面的不足，在荧光传感、电致发光、固体激光与生物成像等领域展现出广阔 的应用前景。但现有技术中，未见公开将聚集诱导发光化合物应用于质谱流式细胞术的可靠方案。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种 用于质谱流式细胞术的稀土金属配位的聚集诱导发光聚合物。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种用于质谱流式细 胞术的稀土金属配位的聚集诱导发光聚合物，其具有如式Ⅱ所示的化学结构 式：

其中，z＝1-10，m＝20-50，n＝10-30；AIE荧光单体的结构式如Ⅰ所示：

其中，R基团为H、N(CH₃)₂或N(CH₂CH₃)₂。

优选的是，所述AIE荧光单体的制备路线为：

优选的是，所述AIE荧光单体的制备方法包括以下步骤：