[发明专利]一种米拉贝隆组合物

说明书

本发明公开了一种米拉贝隆组合物。该组合物含有米拉贝隆‑离子交换树脂复合物。本发明将米拉贝隆和离子交换树脂进行离子交换，形成米拉贝隆‑离子交换树脂复合物，并在其表面进行缓释材料包衣，制备有缓释涂层的米拉贝隆‑离子交换树脂复合物；并以此为材料，进行混合压片。该组合物可以咀嚼、分割或压碎服用；亦可溶入饮用水中一同服用。

技术领域

本发明涉及一种米拉贝隆组合物，其包含米拉贝隆-离子交换树脂复合物，其经处理提供缓释的释放特性。

背景技术

米拉贝隆具有以下化学结构式：

米拉贝隆具有β3-肾上腺素能受体激动剂活性，已知可用作膀胱过度活动症的治疗剂。

含有米拉贝隆的缓释片剂已经上市，并在主流市场以25mg和50mg的形式销售，中国上市的商品名为贝坦利。中国专利CN102117087公开了米拉贝隆控释药物的组合物，中国专利CN103655503A公开了一种米拉贝隆缓释片及其制备方法，所属的米拉贝隆缓释片，要求必须整片吞服，不要咀嚼、分割或压碎，患者顺应性差。

美国上市了米拉贝隆混悬液，商品名为MYRBETRIQ GRANULES，适用于治疗3岁及以上儿科患者的膀胱过度活动症，使用方法为称取100mL水，将总量加入瓶中，立即剧烈摇晃1分钟，然后静置10至30分钟，再用力摇晃1分钟。且悬浮液在20℃至25℃下最多保存28天。米拉贝隆混悬液存在根据摇动方法有未溶解的块状物风险，形成未溶解的块状物的混悬液可能影响服用的顺应性、药物含量和药效。米拉贝隆混悬液存在含主药成分含量混合不均匀、给药剂量不确定风险、使用配置过程复杂且以混悬液状态的暂存时间短等问题。

因此需要一种定量、稳定性好、携带方便、顺应性好的米拉贝隆产品，该产品可以适合吞咽有困难的患者服用。

发明内容

发明概述

针对米拉贝隆现有药物制剂的上述缺点，本发明的目的包括：提供一种含有米拉贝隆组合物，该组合物可以以片剂服用，也可以咀嚼、分割或压碎；亦可溶入饮用水中一同服用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明首先提供一种米拉贝隆组合物，该组合物包括(i)米拉贝隆-离子交换树脂复合物以及(ii)经涂层的米拉贝隆-离子交换树脂中的至少一种，以及药学上可接受的赋形剂；其中米拉贝隆与离子交换树脂络合形成米拉贝隆-离子交换树脂；(ii)为在(i)基础上包缓释涂层，该缓释涂层包含非离子聚合物、增塑剂中的至少一种。

优选的，所述米拉贝隆组合物包括(ii)经涂层的米拉贝隆-离子交换树脂，提供了活性药物在胃肠道中的可控修饰释放，且柔性、较高的结合效应以及药物负载的优点。

优选的，所述离子交换树脂为聚苯乙烯磺酸钠、波拉克林钾、波拉克林树脂中的至少一种。用于缓释涂层中的不溶于水的聚合物包括单独的聚合物或其混合物，例如选自乙酸乙烯酯、乙基纤维素、醋酸纤维素、纤维素邻苯二甲酸酯，这种缓释涂层可通过组合亲水性或亲脂性增塑剂(单独或组合)与包含屏障涂覆聚合物的分散液或混悬剂进行进一步调节。增塑剂包括例如丙二醇、聚乙二醇、三醋汀、柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、植物油、脂肪等。在一实施方式中，缓释涂层聚合物的量以米拉贝隆-离子交换树脂复合物的重量计算通常为5％-25％且最佳为10％-15％的范围。可与树脂结合的米拉贝隆的量通常为米拉贝隆-离子交换树脂复合颗粒重量的约5％至约50％。

更优选的，所述离子交换树脂为聚苯乙烯磺酸钠阳离子交换树脂，所述非离子聚合物为乙基纤维素，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯。

优选的，所述(ii)中(i)、非离子聚合物、增塑剂的重量份比中(i)650-950重量份、非离子聚合物0-350重量份、增塑剂0-10重量份。