[发明专利]一种预测非转移性乳腺癌新辅助化疗疗效的标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种预测非转移性乳腺癌新辅助化疗疗效的标志物及其应用；本发明通过多重RNA原位分析方法检测了外周血循环肿瘤细胞内的FTH1基因的表达，证明了新辅助化疗前外周血中高表达FTH1基因的EMT型CTCs的数量高或者比例高的患者不易获得病理完全缓解；通过检测新辅助化疗前高表达FTH1基因的EMT型CTCs的数量能预测新辅助化疗的疗效，其AUC＝0.805，通过检测新辅助化疗前高表达FTH1基因的EMT型CTCs的数量占CTCs总数比例能预测新辅助化疗的疗效，其AUC＝0.847，具有较高的预测价值。

技术领域

本发明属于生物医学检测领域，具体涉及一种预测非转移性乳腺癌新辅助化疗疗效的标志物及其应用。

背景技术

乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一。根据2020年世界卫生组织国际癌症研究机构的全球癌症负担数据，乳腺癌新发病例数高达226万，取代新发病例数为220万的肺癌成为全球第一大癌。

乳腺癌严峻的防治形势获得了全球医务工作者的关注，随着对乳腺癌这一全身疾病的了解，治疗模式从单一的手术治疗逐步转变为基于不同分子分型的手术、化疗、放疗、内分泌治疗、免疫治疗相结合的综合治疗模式，其中新辅助化疗(Neoadjuvantchemotherapy)作为具有降低肿瘤负荷，提供保乳或保腋窝的机会，以及获得体内药物敏感性的相关信息以指导后续治疗等优势，成为临床上局部晚期的患者，或者有降期保乳、保腋窝需要的患者的常规治疗方式。新辅助化疗又称术前化疗，是指在手术治疗前给予全身化疗。首诊时满足以下条件之一的患者可考虑选择新辅助治疗：肿块较大；腋窝淋巴结转移；HER2阳性；三阴性；有保乳意愿但肿瘤大小与乳房体积的比例大难以保乳者。

病理完全缓解(Pathological complete response,pCR)是指在完成新辅助系统治疗后，对完整切除的乳腺标本和所有取样的区域淋巴结进行苏木精-伊红染色评估无残留浸润性癌或只有原位癌成分。多项大型临床研究结果证明，新辅助化疗后获得pCR的患者有更好的长期结果。

循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells,CTCs)是指从实体瘤源释放到循环血液中的癌细胞，大部分在进入外周血后发生凋亡或被吞噬，少数能够逃逸并锚着发展成为转移灶，是肿瘤的转移潜力。CTCs在迁移和转移的过程中发生了上皮间质转化(EpithelialMesenchymal Transition,EMT)，表现为上皮型标记物的上皮标志物如EpCAM和细胞角蛋白的下调、间质标志物如波形蛋白和TWIST的上调。获得间充质型标记物的CTCs亚型具有更强的运动性和侵袭性。CanPatrol CTC富集技术基于上皮标志物(EpCAM、CK8/18/19)与间质标志物(Vimentin、Tiwst)可以将CTCs主要分为两种亚型：表达上皮型标记物的上皮型CTCs和EMT型CTCs，后者包括了表达间充质型标记物的间充质型CTCs和同时表达上皮型、间充质型标记物的混合型CTCs。相关的研究发现EMT型CTCs与乳腺癌的不良预后相关，但与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系尚不明确。

发明内容

本发明的目的在于提供通过检测高表达FTH1的上皮间质转化型循环肿瘤细胞数量和/或高表达FTH1的上皮间质转化型循环肿瘤细胞的比例来预测新辅助化疗疗效。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一方面，提供检测FTH1基因或FTH1基因编码的mRNA或FTH1基因编码的蛋白质的物质在制备预测非转移性乳腺癌新辅助化疗疗效的产品中的应用。

在本发明的一些实施方式中，所述FTH1为循环肿瘤细胞内的FTH1。

在本发明的一些优选实施方式中，所述循环肿瘤细胞为上皮间质转化型循环肿瘤细胞。

在本发明的一些实施方式中，所述物质为检测FTH1基因或FTH1基因编码的mRNA或FTH1基因编码的蛋白所需的试剂和/或仪器。