[发明专利]N-(1-(6-(取代苯基)哒嗪-3-基)哌啶-3-基)胺/酰胺衍生物及制备方法

说明书

N‑(1‑(6‑(取代苯基)哒嗪‑3‑基)哌啶‑3‑基)胺/酰胺衍生物及制备方法，属于化学医药领域，N‑(1‑(6‑(取代苯基)哒嗪‑3‑基)哌啶‑3‑基)胺/酰胺衍生物具有式(I)或(II)所示的结构，本发明提供的N‑(1‑(6‑(取代苯基)哒嗪‑3‑基)哌啶‑3‑基)胺/酰胺衍生物可以靶向抑制JMJD6，为治疗与之相关的疾病(如肿瘤)提供新的选择。

技术领域

本发明涉及化学医药领域，尤其涉及N-(1-(6-(取代苯基)哒嗪-3-基)哌啶-3-基)胺/酰胺衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

表观遗传信息在细胞生长和分化中的重要作用。在肿瘤领域，表观遗传学的研究有助于人们解析病人基因组、环境暴露和生活方式等因素之间的关系，进而更好地预防、诊治癌症，促进人类健康。组蛋白是表观遗传修饰中的重要组成部分，组蛋白甲基化的失衡被认为与部分癌症存在密切的关系。以JMJD6为例，研究发现，在乳腺癌细胞中，JMJD6与MED12结合，并最终形成复合体，激活雌激素-雌激素受体增强子，从而促进乳腺癌细胞的生长和肿瘤的发生。因此，迫切需要开发出选择性JMJD6抑制剂，为进一步研究JMJD6生物学功能和治疗JMJD6相关的疾病(如肿瘤)提供选择。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中的上述问题，提供N-(1-(6-(取代苯基)哒嗪-3-基)哌啶-3-基)胺/酰胺衍生物及其制备方法和应用。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

N-(1-(6-(取代苯基)哒嗪-3-基)哌啶-3-基)胺/酰胺衍生物，具有以下式(I)或(II)所示的结构：

其中R₁代表甲氧基、卤素、乙基、氨基或取代氨基；R₂和R₃代表脂肪烃基，取代或未取代的芳基。

其中R₁代表甲氧基、卤素、乙基、氨基或取代氨基；优选甲氧基、氨甲基。

其中，R₂和R₃代表脂肪烃基，取代或未取代的芳基；优选4-氟-苯基、2,4-二氟-苯基、3,4-二氟-苯基、3,4,5-三氟-苯基、2-氟-5-甲氧基-苯基、2-氯-苯基、2-氯-5-硝基-苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氯-苯基、4-氯-3-三氟甲基-苯基、4-溴-苯基、4-溴-3-氟-苯基、4-溴-3-甲氧基-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、3,5-双三氟甲基-苯基、4-硝基-苯基、2-羧基-苯基、4-二甲氨基-苯基、2,4-二羟基-苯基、3羟基-4-甲氧基-苯基、4-羟基-3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、3,4-二甲氧基-苯基、4-甲氧羰基-苯基、4-甲基-苯基、2-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、6-甲基吡啶-2-基、6-溴-吡啶-2-基、1H-吡唑基-3-基、1H-苯并[d]咪唑-2-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、正丁基、正戊基、正庚基、正辛基、环己基、3-甲基-2-烯基、3-苯基-烯丙基。

一种药物组合物，含有所述的N-(1-(6-(取代苯基)哒嗪-3-基)哌啶-3-基)胺/酰胺衍生物、或该衍生物在药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。

所述在药学上可接受的盐为通式(I)和(II)化合物的酸加成盐，其中用于成盐的酸包括无机酸及有机酸，所述无机酸包括：盐酸、硫酸、磷酸和甲磺酸，有机酸包括乙酸、三氯乙酸、丙酸、丁酸、马来酸、对甲苯磺酸、苹果酸、丙二酸、肉桂酸、柠檬酸、富马酸、樟脑酸、二葡糖酸、天冬氨酸和酒石酸。优选地，本发明中所述的药学上可接受的盐为盐酸盐。

所述药学上可接受的载体指的是对有机体不引起明显的刺激性和不干扰所给予化合物的生物活性和性质的赋形剂或稀释剂。

本发明所述的N-(1-(6-(取代苯基)哒嗪-3-基)哌啶-3-基)胺/酰胺衍生物或其药学上可接受的盐在制备JMJD6抑制剂药物中的应用。