[发明专利]一种复方羟氯扎胺混悬液及其制备方法

说明书

本发明属于兽用药物技术领域，本发明公开了一种复方羟氯扎胺混悬液及其制备方法。本发明提供一种复方羟氯扎胺混悬液，其包括以下原料：羟氯扎胺原料药、盐酸左旋咪唑原料药、黄原胶、丙二醇、亚硫酸氢钠、苯甲酸、柠檬黄，通过上述原料的配合，得到主成分含量在95～105％，单杂含量小于0.5％，总杂含量小于1％，纯度高，在高温和光照条件下无显著变化，稳定性强，且具有优异的再分散性的复方羟氯扎胺混悬液。本发明还提供所述复方羟氯扎胺混悬液的制备方法，制备成本低，所用原料种类少，制备工艺简单，适于推广应用。

技术领域

本发明涉及兽用药物技术领域，尤其涉及一种复方羟氯扎胺混悬液及其制备方法。

背景技术

羟氯扎胺又名氯羟柳胺、羟氯柳苯胺等，化学名2,3,5,-三氯-N-(3,5-二氯-2-羟基苯基)-6-羟基苯甲酰胺，是一种水杨酸苯胺类驱虫药，是一种氧化磷酸化解偶联剂，主要用于治疗牛羊等动物各种肝片吸虫(Fasciola)、蛔虫和绦虫感染。它可以降低虫体内三磷酸腺甙(ATP)的合成量，从而导致虫体因能量代谢紊乱而终于死亡。其作用机理主要是抑制寄生虫体内的氧化磷酸化过程，减少ATP的产生，并降低糖原含量，使琥珀酸积累，从而影响虫体的能量代谢过程，使虫体死亡。

羟氯扎胺属于难溶性物质，目前，羟氯扎胺混悬液在制备时辅料种类较多，成本高，使用时容易产生气泡，且再分散性能差。因此，发展成本低，所用原料种类少，且再分散性优异的羟氯扎胺混悬液成为本领域亟需。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种复方羟氯扎胺混悬液及其制备方法，解决了现有的羟氯扎胺混悬液在制备时辅料种类较多，成本高，使用时容易产生气泡，且再分散性能差的问题。

为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供一种复方羟氯扎胺混悬液，每100L复方羟氯扎胺混悬液中，包括以下组分：

本发明还提供所述复方羟氯扎胺混悬液的制备方法，包括如下步骤：

(1)将羟氯扎胺原料药、盐酸左旋咪唑原料药、黄原胶、亚硫酸氢钠、苯甲酸、柠檬黄进行细化；

(2)将细化后的黄原胶与40～60vt％的水混合后进行溶胀，得黄原胶混合液；加入细化后的亚硫酸氢钠、柠檬黄、盐酸左旋咪唑原料药，得第一溶液；

(3)将羟氯扎胺原料药和丙二醇混合，得第二溶液；

(4)将第一溶液、第二溶液、苯甲酸和剩余水混合，得复方羟氯扎胺混悬液。

作为优选，所述步骤(1)中，羟氯扎胺原料药、盐酸左旋咪唑原料药、黄原胶、亚硫酸氢钠、苯甲酸、柠檬黄的粒径目数独立的为≥80目。

作为优选，所述步骤(2)中，混合时间为20～24h；搅拌溶胀的速度为200～300r/min，时间为20～40min。

作为优选，所述步骤(4)中，第一溶液、第二溶液、苯甲酸和剩余水混合方式为：将第一溶液和第二溶液混合，后加入苯甲酸和剩余水。

作为优选，所述第一溶液和第二溶液混合方式为：将第二溶液在搅拌下加入至第一溶液中；所述搅拌速度为100～200r/min。

本发明还提供了所述复方羟氯扎胺混悬液的另外一种制备方法，包括如下步骤：

(1)将羟氯扎胺原料药、盐酸左旋咪唑原料药、黄原胶、亚硫酸氢钠、苯甲酸、柠檬黄细化；

(2)40～60vt％的丙二醇与水混合，得丙二醇溶液，加入细化后的黄原胶、亚硫酸氢钠、苯甲酸、柠檬黄进行分散，过筛后得第一混合液；