[发明专利]藤黄酸口服组合物及其在制备肿瘤治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了一种藤黄酸口服组合物及其在制备肿瘤治疗药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明的藤黄酸口服组合物包括藤黄酸和油相；油相选自大豆油、玉米油、蓖麻油、中链甘油三酯或单亚油酸甘油酯；藤黄酸和油相的质量体积比为1000 mg：1 mL~1 mg：1 mL。本发明的藤黄酸口服组合物制备工艺简单，只需要普通的物理搅拌过程，无需使用胶体磨、高压均质等特殊设备，具有较好的应用前景；所制得的藤黄酸口服组合物质量稳定性良好，高温、冻融及室温放置后制剂药物不会析出；经口服吸收后，能显著提高藤黄酸的口服生物利用度。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种藤黄酸口服组合物及其在制备肿瘤治疗药物中的应用。

背景技术

藤黄酸是提取自天然植物藤黄树的干燥树脂中一类笼状呫吨酮类化合物，为藤黄的主要活性成分之一。藤黄酸具有较强的抗癌活性，对胃癌、肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、皮肤癌等癌症均有一定疗效，而对正常造血系统和白细胞无影响。藤黄酸对多数肿瘤细胞都具有抑制作用，如人肺癌A549细胞、人胃癌MCG-803细胞、人肝癌细胞SMMC-7721和QGY-7701等，藤黄酸抗肿瘤作用机制是多方面的，包括诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞周期、影响癌基因和抑癌基因及其相关蛋白的表达等。

藤黄酸在水中的溶解度极低(＜1mg/mL)，虽然在碱性条件下水溶性增强，但pH值过大时又会导致藤黄酸的水解。同时，藤黄酸本身也并不稳定，易受到温度、湿度、溶剂等条件的影响而分解，给生产和临床应用带来很多障碍。

藤黄酸的亲脂性极强，LogP可达7.24，在多种油相中的溶解度均较好，因此可以考虑开发为以油溶液为基质的软胶囊。这些油相作为藤黄酸的载体在样品中使用。口服后，在体内消化酶和胆盐的作用下，油相被消化并转化为一系列的微粒结构如囊泡、混合胶束等。这些微粒结构有助于保持药物在整个消化过程中呈溶解状态。最终，脂肪酸、单甘油酯和药物从微粒中分离出来并被吸收。因此，将高亲脂性的藤黄酸制备成油溶液为基质的软胶囊可以提高其口服生物利用度。

发明内容

本发明的目的是提供一种藤黄酸口服组合物及其应用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种藤黄酸口服组合物，包括藤黄酸和油相；

所述油相选自大豆油、玉米油、蓖麻油、中链甘油三酯或单亚油酸甘油酯；

所述藤黄酸和油相的质量体积比为1000mg：1mL～1mg：1mL。

进一步地，所述油相为中链甘油三酯，藤黄酸和中链甘油三酯的质量比为质量体积比为1000mg：1mL～1mg：1mL。

进一步地，所述藤黄酸口服组合物还包括抗氧剂(如丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、维生素E、生育酚混合物等)、抑菌剂(如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯等)。

上述藤黄酸口服组合物的制备方法，具体是将藤黄酸和油相混合，然后将混合物搅拌至形成澄清透明的单相溶液，即可。

上述藤黄酸口服组合物在制备肿瘤治疗药物中的应用。

进一步地，所述肿瘤治疗药物为软胶囊。

进一步地，所述肿瘤为肺癌或胃癌。

与现有制剂如藤黄酸混悬液相比，本发明的优点体现在：

(1)藤黄酸在油相中溶解度极高，载药量大；各种油相生物相容性好，不会产生明显的毒副作用。

(2)制备工艺简单，只需要普通的物理搅拌过程，无需使用胶体磨、高压均质等特殊设备，具有较好的应用前景。

(3)质量稳定性良好，高温、冻融及室温放置后制剂药物不会析出。