[发明专利]一种可生物降解温度敏感型栓塞凝胶及其制备方法和应用

说明书

本申请涉及医疗、医药介入栓塞技术领域，具体公开了一种可生物降解温度敏感型栓塞凝胶及其制备方法和应用，其由泊洛沙姆水溶液、预混水溶液制成，泊洛沙姆水溶液、预混水溶液的重量比为(1‑3):(1‑2)；以100g水计，预混水溶液的溶质主要由以下重量的原料制成：泊洛沙姆16‑26g、海藻酸钠0.1‑5g、增效助剂0.1‑5g；以100g水计，泊洛沙姆水溶液的溶质主要由以下重量的原料制成：泊洛沙姆6‑25g。该温度敏感型栓塞凝胶，通过原料之间的协同作用，具有良好的温度敏感性、药物缓释性，而且还具有制备简便、便于加工和控制的优点，也提高了温度敏感型栓塞凝胶的应用范围和安全性，满足市场需求。

技术领域

本申请涉及医疗、医药介入栓塞技术领域，更具体地说，它涉及一种可生物降解温度敏感型栓塞凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

栓塞术也称栓塞治疗，其是经动脉或静脉内导管将塞物有控制地注入到病变器官的供应血管内，并使之发生闭塞，中断血供，以期达到控制出血、治疗肿瘤和血管性病变以及消除患病器官功能之目的。栓塞术是介入治疗中的重要技术，也是介入放射学的三大技术之一。栓塞术在我国的研究和临床应用至今已有近三十年的历史，有些方面已略显成熟，但总的来说仍处于不断发展和完善的过程当中。

肝动脉化疗栓塞是将导管选择性或超选择性插入到肿瘤供血靶动脉后，以适当的速度注入适量的栓塞剂，使靶动脉闭塞，引起肿瘤组织的缺血坏死。使用抗癌药物或药物联合栓塞剂进行栓塞可起到化疗性栓塞的作用。栓塞剂的使用，必不可少的需要用到温度敏感型栓塞凝胶，温度敏感型栓塞凝胶常用的合成高分子材料一般为泊洛沙姆，泊洛沙姆为两端为聚氧乙烯、中间为聚氧丙烯的三嵌段共聚物，其容易和水形成温度敏感型栓塞凝胶。但是申请人在实际应用中发现，泊洛沙姆和水形成的温度敏感型栓塞凝胶，其固化后的形变能力较差，还有待提高。

发明内容

为了提高温度敏感型栓塞凝胶的温度敏感性，以及固化后的形变能力，本申请提供一种可生物降解温度敏感型栓塞凝胶及其制备方法和应用。

第一方面，本申请提供一种可生物降解温度敏感型栓塞凝胶，采用如下的技术方案：一种可生物降解温度敏感型栓塞凝胶，其由泊洛沙姆水溶液、预混水溶液制成，所述泊洛沙姆水溶液、预混水溶液的重量比为(1-3):(1-2)；

以100g水计，所述预混水溶液的溶质主要由以下重量的原料制成：泊洛沙姆16-26g、海藻酸钠0.1-5g、增效助剂0.1-5g；

以100g水计，所述泊洛沙姆水溶液的溶质主要由以下重量的原料制成：泊洛沙姆6-25g。

通过采用上述技术方案，本申请的温度敏感型栓塞凝胶，具有良好的凝胶温度，凝胶温度为30-38℃，接近人体的正常体温。而且在29℃下，具有良好的流动性，便于温度敏感型栓塞凝胶的存放，且在38℃下，能够有效的固化，具有良好的形变应力。将其经过导管输送到病灶血管后，迅速固化，完成血管栓塞。同时，其还具有较低的凝胶时间，凝胶时间＜80s，还具有良好的弹性模量，弹性模量为5940-6000Pa，提高温度敏感型栓塞凝胶在相变后的形变应力。

本申请的温度敏感型栓塞凝胶，还具有良好的生物降解性。利用原料之间的协同作用，形成三维网络结构，也能够实现载药和缓释效果，具有良好的药物缓释作用，提高温度敏感型栓塞凝胶的应用范围。更为重要的是，温度敏感型栓塞凝胶的原料易得，降低加入过多种类原料而引入较多不可避免杂质而使温度敏感型栓塞凝胶存在较大副作用的问题，提高温度敏感型栓塞凝胶的安全性。

申请人在温度敏感型栓塞凝胶的制备中发现，将海藻酸钠、增效助剂的混合水溶液和泊洛沙姆水溶液进行混合，得到的温度敏感型栓塞凝胶呈液态，且从15-40℃逐渐升温，其也无法固化，泊洛沙姆无法和海藻酸钠、增效助剂之间进行作用形成温度敏感型栓塞凝胶。进一步的，在温度敏感型栓塞凝胶对药物溶液进行载药时，将药物溶液混合于混合水溶液/泊洛沙姆水溶液中，然后再进行混料，无法实现温度敏感型栓塞凝胶的载药。