[发明专利]吸入型多酚-蛋白质纳米复合材料的制备方法及其产品和应用在审
| 申请号: | 202210133146.8 | 申请日: | 2022-02-10 |
| 公开(公告)号: | CN114344485A | 公开(公告)日: | 2022-04-15 |
| 发明(设计)人: | 周鑫;张明月;韩云;孙向阳 | 申请(专利权)人: | 南京华盖制药有限公司 |
| 主分类号: | A61K47/69 | 分类号: | A61K47/69;A61K47/52;A61K47/54;A61K9/00;A61K45/00;A61K38/44;A61K31/5383;A61P31/04;A61P11/00;B82Y5/00;B82Y40/00 |
| 代理公司: | 北京汇泽知识产权代理有限公司 11228 | 代理人: | 武君 |
| 地址: | 210000 江苏省南京市*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 吸入 型多酚 蛋白质 纳米 复合材料 制备 方法 及其 产品 应用 | ||
1.吸入型多酚-蛋白质纳米复合材料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)将三乙醇胺即TEA、十六烷基三甲基溴化铵即CTAB和水杨酸钠即NaSal分散在水中,70~90℃搅拌0.5~1.5h,再加入原硅酸四乙酯即TEOS,继续搅拌1~3h,离心,沉淀用无水乙醇洗涤,得二氧化硅纳米颗粒;所述TEA、CTAB、NaSal、TEOS和水按mg:mg:mg:mL:mL计为50~70:350~400:150~200:3~5:20~30;
2)将步骤1)所得的二氧化硅纳米颗粒在盐酸无水甲醇溶液中于50-70℃回流纯化6~8h,得介孔二氧化硅纳米颗粒即MS,干燥备用;所述盐酸无水甲醇溶液的浓度为0.5~1.5mol/L,和二氧化硅纳米颗粒的用量比按mL:mg计为10~20:500;
3)在步骤2)所得MS的水溶液中加入过氧化氢酶即CAT,超声混匀,35~40℃震荡孵育10~14h,离心,沉淀用水洗涤后重悬于水中,加入单宁酸即TA,超声混匀,35~40℃震荡孵育3~5h,离心,沉淀用水洗涤,得包裹多酚-蛋白质的介孔二氧化硅纳米颗粒即MS-CT;所述CAT、MS和TA的用量比按mg:mg:mg计为4~6:4~6:1~3;
4)将步骤3)所得的MS-CT重悬于pH=4~6的氢氟酸即HF/氟化铵即NH4F混合水溶液中4~6min,离心,沉淀用水洗涤,得多酚-蛋白质纳米颗粒即CT;
5)将步骤4)所得的CT与抗菌药物在水中搅拌反应,离心,沉淀用水洗涤,即得吸入型多酚-蛋白质纳米复合材料即CT-L。
2.如权利要求1所述的吸入型多酚-蛋白质纳米复合材料的制备方法,其特征在于,所述步骤1)是将TEA、CTAB和NaSal分散在水中,80℃搅拌1h,再加入TEOS,继续搅拌2h,离心,沉淀用无水乙醇洗涤,得二氧化硅纳米颗粒;所述TEA、CTAB、NaSal、TEOS和水的用量比按mg:mg:mg:mL:mL计为68:380:168:4:25。
3.如权利要求1所述的吸入型多酚-蛋白质纳米复合材料的制备方法,其特征在于,所述步骤2)是将步骤1)所得的二氧化硅纳米颗粒在盐酸无水甲醇溶液中于60℃回流纯化6h,得MS,干燥备用;所述盐酸无水甲醇溶液的浓度为1mol/L,和二氧化硅纳米颗粒的用量比按mL:mg计为12:500。
4.如权利要求1所述的吸入型多酚-蛋白质纳米复合材料的制备方法,其特征在于,所述步骤3)是在步骤2)所得MS的水溶液中加入CAT,超声混匀,37℃、1400rpm震荡孵育12h,离心,沉淀用水洗涤后重悬于水中,加入TA,超声混匀,37℃、1400rpm震荡孵育4h,离心,沉淀用水洗涤,得MS-CT;所述CAT、MS和TA的用量比按mg:mg:mg计为5:5:2。
5.如权利要求1所述的吸入型多酚-蛋白质纳米复合材料的制备方法,其特征在于,所述步骤4)是将步骤3)所得的MS-CT重悬于pH=5的HF/NH4F混合水溶液中5min,离心,沉淀用水洗涤,得CT;所述HF/NH4F混合水溶液含1mol/LHF和3mol/LNH4F。
6.如权利要求1所述的吸入型多酚-蛋白质纳米复合材料的制备方法,其特征在于,所述步骤5)中CT、抗菌药物和水的用量比按mg:mg:mL计为2:1:5。
7.按照权利要求1所述制备方法制得的吸入型多酚-蛋白质纳米复合材料。
8.权利要求7所述吸入型多酚-蛋白质纳米复合材料在制备细菌性肺炎治疗药物中的应用。
9.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述细菌性肺炎为肺炎链球菌肺炎。
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