[发明专利]一种能够逆转肿瘤相关免疫衰老的唾液酸协助递送药物组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种唾液酸协助递送的药物组合物，属于医药技术领域。本发明提供了一种药物组合物，包括唾液酸衍生物、花青染料和弱碱性化疗药物；所述唾液酸衍生物、花青染料和弱碱性化疗药物的质量比为1：(1～50)：(1～50)。本发明的药物组合物针对由衰老导致的抗肿瘤治疗效果下降，尤其是免疫低下的高龄肿瘤患者具有显著的治疗效果，在16月龄S180荷瘤昆明小鼠、12月龄MCF‑7荷瘤BABL/C裸鼠、12月龄A549荷瘤BABL/C裸鼠和16月龄的B16/F10荷瘤C57/6J小鼠的抗肿瘤治疗中均取得较好的治疗效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

全球老年人口比例逐年增加，人口老龄化问题日益严重。随着年龄的增长，免疫系统在多种因素的长期共同作用下逐渐产生一系列的退行性变化，称为免疫衰老。T淋巴细胞老化是免疫衰老的主要表现。临床资料表明，人体的健康与T淋巴细胞密切相关，T淋巴细胞老化是老年人患病的主要原因。T淋巴细胞具有年龄依赖性，识别和清除有害元素(如微生物或恶性细胞)的能力随着年龄的增长而显着降低。免疫衰老引起的CD8⁺T细胞衰老使肿瘤细胞更容易逃避和增殖，增加治疗后癌症复发的可能性。此外，先天免疫细胞(例如，中性粒细胞、单核细胞、NK细胞)会受到免疫衰老的影响。目前对免疫衰老的研究主要集中在发现免疫系统本身的衰老及其机制。免疫衰老对一些与年龄相关的疾病(尤其是癌症)治疗效果的影响被完全忽略了。在临床前抗肿瘤治疗研究中，4-8周大的小鼠(相当于人类1-16岁)被用作试验动物；这个年龄与临床患者的年龄不符。临床资料表明，50-70岁是癌症发生发展的高峰期。免疫衰老将严重影响与免疫系统密切相关的纳米药物的分布；因此，免疫衰老的疏忽严重影响了纳米药物的递送系统和癌症治疗效果。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种唾液酸协助递送的药物组合物，充分考虑了免疫衰老因素对治疗效果的影响，使其对不同年龄段的患者均具有良好的治疗效果。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了一种唾液酸协助递送的药物组合物，包括唾液酸衍生物、花青染料和弱碱性化疗药物；所述唾液酸衍生物、花青染料和弱碱性化疗药物的质量比为1：(1～50)：(1～50)。

优选的，还包括磷脂和胆固醇；所述唾液酸衍生物、磷脂和胆固醇的质量比为1：(1～500)：(1～150)。

优选的，所述唾液酸衍生物包括SA-ODA、SA-CH、MT-18、MT-16，ET-18、ET-16和SA-18中的一种或多种；所述花青染料包括磺化花青染料和/或非磺化花青染料；所述弱碱性化疗药物包括多柔比星、表柔比星、伊立替康和拓扑替康中的一种或多种。

优选的，所述磷脂包括HSPC、DPPC、DOPE和DOPC中的一种或多种。

优选的，所述药物组合物的剂型包括液体剂型、固体剂型或半固体剂型。

本发明提供了上述技术方案中所述的药物组合物的制备方法，以被动载药法装载花青染料，主动载药法装载弱碱性药物。

优选的，将唾液酸衍生物、花青染料、胆固醇和磷脂溶于有机溶剂中，旋转蒸发去除有机溶剂；加入含有体积百分数0～10％甲醇的100～400mM硫酸铵溶液，超声处理后得到脂质体粗品；将脂质体粗品过阴阳离子混合纤维柱，得到纯化的脂质体；将纯化的脂质体与弱碱性化疗药物混合、孵育，得到所述药物组合物。

优选的，所述有机溶剂包括乙醇、甲醇和氯仿中的一种或多种。

本发明提供了上述技术方案中所述的药物组合物在制备抗癌症药物中的应用，所述癌症的种类包括乳腺癌、肺癌、卡波西肉瘤和黑色素瘤。