[发明专利]一种多聚化结构单体及其用途

说明书

本发明提供了一种新的多聚化结构单体，以及该多聚化结构单体的用途。本发明的多聚化结构单体中的多聚化元件可与治疗性抗体及其片段融合用于药物，以增强其对个体的治疗性能；或将病毒刺突蛋白及其片段与多聚化元件融合用于疫苗，以稳定病毒刺突蛋白多聚体，增强个体对其的免疫应答。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种多聚化结构单体及其用途。

背景技术

大量的蛋白质天然存在的生理形式为三聚体形式。例如在肿瘤发生、移植排斥、病毒复制、骨吸收、类风湿性关节炎和糖尿病中起作用的TNF家族配体(也称为细胞因子)。TNF配体家族的成员以自组装非共价三聚体的形式发挥其生物学功能。因此，TNF家族配体需要形成能够结合并激活TNFR超家族的相应受体的三聚体。此外，目前全世界大流行的新型冠状病毒(Covid-19)是通过病毒刺突蛋白(S)三聚体与细胞表面表达的受体血管紧张素转换酶2(ACE2)结合，随后S胞外域三聚体发生构象变化和膜融合，从而进入细胞。因此，S蛋白三聚体是疫苗的主要靶标。

此外，为了增强生物学活性，可将治疗性抗体及其片段与多聚化元件融合形成多聚化结构单体用于药物的多聚化，以增强其对个体的治疗性能；或将病毒刺突蛋白及其片段与多聚化元件融合用于疫苗，以稳定病毒刺突蛋白多聚体，增强个体对其的免疫应答。

然而，目前大量多聚体的多聚化结构单体通常具有分子量大、多聚化效率低和稳定性低等缺点。因此，本领域迫切需要开发一种新型三聚化结构单体。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型多聚化结构单体及其用途。

在本发明的第一方面，提供了一种多聚化结构单体，所述的多聚化结构单体为结构如式I或式II所示的融合蛋白：

Z0-Z1-L1-Z2-L2-Z3   (I)

Z0-Z2-L1-Z1-L2-Z3   (II)，

其中，

Z0为无、信号肽、或分泌肽；

Z1为目标蛋白元件；

L1为无或连接肽；

Z2为多聚化元件；

L2为无或连接肽；

Z3为无或纯化标签；

“-”为键；其中，

所述的多聚化元件选自下组：

(1)GRGGEEKIKELEKKVQELLEKITHLENEVARLKKLVG(SEQ ID NO.1)；

(2)GRGGEEKIKELEKKIQELLEKITHLENEIARLKKLIG(SEQ ID NO.2)；

(3)GRGGEEKIKEIEKEIQEILETITKIEKEIKRIKELIG(SEQ ID NO.3)；

(4)GRGGEEKIKEIEKKIQEILEKITHIENEIARIKKLIG(SEQ ID NO.4)。

在另一优选例中，所述的多聚化元件为三聚化元件，其氨基酸序列如SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.4所示。

在另一优选例中，所述的多聚化元件为二聚化元件，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示。

在另一优选例中，所述多聚化元件还包括SEQ ID NO.1、2、3或4中任意一种的氨基酸序列任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个氨基酸的，并能够保留多聚化能力的衍生序列。