[发明专利]一种含有氢溴酸加兰他敏的缓释片及其制备工艺

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有氢溴酸加兰他敏的缓释片及其制备工艺。所述的缓释片所述的缓释片含氢溴酸加兰他敏；抗氧化剂以及药学上可接受的辅料。最终所的氢溴酸加兰他敏缓释片释药缓慢，药物可在24小时内平稳释放，可有效避免药物突释现象，为临床患者提供更多的用药选择，尤其是针对老人以及精神病人反复用药的问题，避免重复用药。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有氢溴酸加兰他敏的缓释片及其制备。

背景技术

氢溴酸加兰他敏(GalantamineHydrobromide)又称为强肌片、尼瓦林、11-甲基-3-甲氧基 -4a,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃[3a,3,2-ef][2]苯并氮杂卓-6-醇氢溴酸盐，是从石蒜属植物中 分离出的一种生物碱。我国于60年代从国产紫花石蒜、红花石蒜等分离得到，并于1977年 收载于中国药典中，其氢溴酸盐为白色结晶性粉末，无臭，味苦。溶于水，微溶于乙醇，不 溶于氯仿、丙酮、乙醚。吸收系数(50ug在1ml水中):在289nm的波长处，吸收系数为79.6～ 86.2。主用于重症肌无力、儿童脑性痹、多发性神经炎、脊神经根炎及由于神经系统疾病或 外伤所引起的感觉运动障碍等。临床上还用于治疗阿尔茨海默氏病，对痴呆患者和脑器质性 病变引起的记忆障碍亦具有明显治疗作用。

加兰他敏是50年代有学者所发现的菲啶类生物碱，是可逆性胆碱酯酶(ChE)抑制剂， 能选择性地抑制真性胆碱酯酶(AChE)。加兰他敏属于第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂药物，其 药物成份与欧洲山区水仙花鳞茎提取的生物碱相同，该植物药在一些国家、地区已经有过30 多年的临床应用，用于治疗逆转神经肌肉阻滞、重症肌无力和幼儿脑型麻痹症等。

发明内容

本发明的目的在于提供含有氢溴酸加兰他敏的缓释片及其制备。本发明的缓释片释药徐 缓，避免峰谷现象，并且能长时间维持有效血药浓度，发挥最佳治疗效果。为临床患者提供 更好的用药选择。

本发明具体技术方案如下：

一种含有氢溴酸加兰他敏的缓释片，所述的缓释片含氢溴酸加兰他敏；硫代硫酸盐、焦 亚硫酸盐中的任意一种或二种；药学上可接受的辅料。

进一步优选地，所述缓释片含有载药层、缓释层和包衣层、药学上可接受的辅料。

进一步优选地，所述载药层由氢溴酸加兰他敏；和硫代硫酸盐、焦亚硫酸盐中的任意一 种或二种；所述缓释层由缓释材料、增塑剂、抗粘剂组成；所述包衣层由欧巴代和纯化水组 成。

进一步优选地，所述缓释材料选自乙基纤维素、羟丙甲纤维素、海藻酸钠、卡波姆树脂 中的一种或两种以上；所述增塑剂选自邻苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、海藻 酸钠和甘油的一种或其组合；所述抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁和二氧化硅的任意一种或两 种以上的组合。

所述的缓释片的制备方法，包含如下步骤：

(1)载药层制备：将氢溴酸加兰他敏溶解在含有枸橼酸-枸橼酸钠的缓冲液中，加入抗 氧化剂搅拌，调节pH值，所得溶液与微丸丸芯混合得载药层丸芯；

(2)缓释层制备：将增塑剂、抗粘剂、纯化水混合均匀，加入缓释包衣材料搅拌，配制 得到包衣液，流化床中对丸芯包衣，得到缓释微丸；

(3)压片：将缓释微丸加入药学上可接受的辅料混匀，压片，即得氢溴酸加兰他敏缓释 微丸片；

(4)薄膜包衣：在搅拌下，将备料好的欧巴代加入到纯化水中，在包衣机中对片剂进行 包衣，干燥，制得成品。

进一步优选地，所述的步骤(1)的pH值为5.5-6.5。

进一步优选地，所述的焦亚硫酸盐为焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾任意一种。

进一步优选地，以重量比计算，氢溴酸加兰他敏：抗氧化剂＝4:1-4。