[发明专利]人源化的和亲和力成熟的针对FcRH5的抗体和使用方法

权利要求书

1.一种结合FcRH5和CD3的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含：

(a)包含第一结合域的抗FcRH5臂，该第一结合域包含：包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列的重链可变(VH)域和包含SEQ ID NO:105的氨基酸序列的轻链可变(VL)域；和

(b)包含第二结合域的抗CD3臂，该第二结合域包含：包含SEQ ID NO:133的氨基酸序列的VH域和包含SEQ ID NO:134的氨基酸序列的VL域。

2.一种结合FcRH5和CD3的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含：

(a)包含第一结合域的抗FcRH5臂，该第一结合域包含：包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列的VH域和包含SEQ ID NO:105的氨基酸序列的VL域；和

(b)包含第二结合域的抗CD3臂，该第二结合域包含：包含SEQ ID NO:133的氨基酸序列的VH域和包含SEQ ID NO:134的氨基酸序列的VL域；

其中该抗FcRH5臂和该抗CD3臂各自包含N297G突变，依照EU编号方式。

3.一种结合FcRH5和CD3的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含：

(a)包含第一结合域的抗FcRH5臂，该第一结合域包含：包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列的VH域和包含SEQ ID NO:105的氨基酸序列的VL域；和

(b)包含第二结合域的抗CD3臂，该第二结合域包含：包含SEQ ID NO:133的氨基酸序列的VH域和包含SEQ ID NO:134的氨基酸序列的VL域；

其中该抗FcRH5臂包含N297G突变和T366W突变且该抗CD3臂包含N297G突变、T366S突变，L368A突变，和Y407V突变，依照EU编号方式。

4.权利要求1的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含无糖基化点突变。

5.权利要求4的抗FcRH5抗体，其中该无糖基化点突变：

(a)是替代突变；或

(b)降低该抗FcRH5抗体的效应器功能。

6.权利要求5的抗FcRH5抗体，其中该替代突变在氨基酸残基N297，L234，L235，D265，和/或P329处，依照EU编号方式。

7.权利要求6的抗FcRH5抗体，其中该替代突变选自由N297G，N297A，L234A，L235A，D265A，和P329G组成的组。

8.权利要求7的抗FcRH5抗体，其中该替代突变是N297G突变。

9.权利要求1的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5臂包含T366W替代突变且该抗CD3臂包含T366S，L368A，和Y407V替代突变，依照EU编号方式。

10.权利要求1-9任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体结合FcRH5的Ig样域9中的表位。

11.权利要求10的抗FcRH5抗体，其中：

(a)该表位包含SEQ ID NO:114的氨基酸745-850的一部分；或

(b)该结合域结合人FcRH5或食蟹猴FcRH5或二者。

12.权利要求1-9任一项的抗FcRH5抗体，其中该第二结合域结合CD3上包含CD3氨基酸残基Glu6的表位。