[发明专利]丁香酸在制备治疗软骨降解导致的骨关节炎药物中的应用

说明书

本发明涉及中药技术领域，具体涉及丁香酸在制备治疗软骨降解导致的骨关节炎药物中的应用。本发明所述的丁香酸(3，5‑二甲氧基‑4‑羟基苯甲酸)在体外可以促进软骨细胞二型胶原和聚集蛋白聚糖的表达，在体内可以减轻由半月板切除所致的骨关节炎的进展，缓解关节面软骨磨损，对关节软骨具有保护作用，对治疗或预防软骨降解导致的骨关节炎具有重要意义。

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及丁香酸在制备治疗软骨降解导致的骨关节炎药物中的应用。

背景技术

关节炎(OA)是一种以关节软骨退变、继发性骨赘形成、软骨下骨硬化、滑膜炎症等为主要特征的慢性退行性疾病，而膝关节作为全身负重最大的关节，是关节炎最好发部位；随着世界老龄化进程的加快，膝骨关节炎成为困扰人类的高发性疾病，膝骨关节炎是全球致残的主要原因之一，根据流行病学数据显示，美国有超1400万人膝骨关节炎，而在中国，膝骨关节炎在55-64岁人群中的发病率达到了40％，且女性发病率高于男性；膝骨关节炎除了影响人们的身体健康外，还可能对人们的心理健康产生负面影响，它可能会增加抑郁症的患病率，此外，膝骨关节炎还是加速心血管疾病进程的危险因素。

目前，膝骨关节炎的治疗多以缓解关节疼痛、改善功能以及重建受损软骨为目标。缓解关节疼痛作用的药物有很多，临床上最常用的是非甾体类抗炎药，这类药可以缓解关节疼痛、减轻炎症或肿胀等临床表现，但常引起消化道不适及心血管方面的副作用，也不能减轻进行性的软骨破坏。如何减轻软骨受损以及促进软骨修复一直是关节炎治疗的关键。尽管临床上已采用关节清创、骨髓刺激和软骨移植(自体或同种)等辅助软骨修复的方法，但这几种方法修复的软骨组织易发展为纤维软骨或类透明软骨，其内在力学和生物化学特性不能跟正常的透明软骨相比，容易断裂促进继发性骨关节炎的形成；因此发展疗效显著、可靠安全并能促进软骨修复的的药物一直是关节炎治疗的热点和难点问题。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了丁香酸在制备治疗软骨降解导致的骨关节炎药物中的应用，丁香酸作为小分子化合物可以促进软骨形成、软骨细胞去分化以及细胞重编程，用以解决软骨降解导致的骨关节炎的技术问题，进一步解决了由半月板切除导致的软骨降解进而导致的骨关节炎的技术问题，同时，还为促进软骨细胞二型胶原和聚集蛋白聚糖的表达提供了新的技术思路。

第一方面，本发明提供了丁香酸在制备治疗软骨降解导致的骨关节炎药物中的应用。

丁香酸作为一种小分子化合物，其结构式如下所示：

分子式为：C9H10O5，分子量为：198.17，CAS No.530-57-4，其能够促进软骨细胞二型胶原和聚集蛋白聚糖的表达，给与炎症刺激后，仍能增加二型胶原的表达；且将其应用到体内实验时发现，丁香酸具有显著减轻由半月板切除导致的小鼠骨关节炎中软骨降解，减轻软骨受损，促进软骨基质的再生，缓解骨关节炎进展的作用。

优选的，所述丁香酸还可应用在制备治疗由半月板切除导致的软骨降解进而导致的骨关节炎药物中。

优选的，所述丁香酸还可应用在制备促进软骨细胞二型胶原和聚集蛋白聚糖表达的药物中。

同时，需要说明的是，本发明所述的骨关节炎为软骨降解导致的骨关节炎。

本发明人发现丁香酸在体外实验中，能够促进软骨细胞二型胶原和聚集蛋白聚糖的表达，给与炎症刺激后，仍能增加二型胶原的表达；同时，体内实验证明丁香酸具有显著减轻由半月板切除导致的小鼠骨关节炎中软骨降解，减轻软骨受损，促进软骨基质的再生，缓解骨关节炎进展的作用。

第二方面，本发明提供一种治疗骨关节炎药物中的药物组合物，所述药物组合物包括丁香酸以及其他药学上可接受的辅料。

优选的，所述辅料包括稀释剂、润湿剂、崩解剂、防腐剂以及矫味剂中的一种或多种。