[发明专利]AVEN基因在缺血性心脏病中的应用有效
| 申请号: | 202210117442.9 | 申请日: | 2022-02-08 |
| 公开(公告)号: | CN114425091B | 公开(公告)日: | 2023-05-05 |
| 发明(设计)人: | 孙爱军;倪挺;葛均波;余鹏;宋帅;张晓凯 | 申请(专利权)人: | 复旦大学附属中山医院 |
| 主分类号: | A61K48/00 | 分类号: | A61K48/00;A61K38/17;A61P9/10;C12N15/864;C12N15/12;G01N33/68 |
| 代理公司: | 上海申汇专利代理有限公司 31001 | 代理人: | 翁若莹 |
| 地址: | 200032 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | aven 基因 缺血性 心脏病 中的 应用 | ||
本发明公开了AVEN基因在缺血性心脏病中的应用。本发明通过分析发现AVEN基因在心梗病人以及小鼠心梗模型中明显下调,这可能是心肌细胞凋亡以及心力衰竭的重要原因。本发明利用腺相关病毒在小鼠心肌梗死模型中过表达AVEN,结果表明AVEN的过表达能抑制心肌细胞凋亡,显著改善左心室功能。本发明提供了AVEN基因在预防和治疗缺血性心脏病中的应用,对于临床上心肌梗死的病人给予AVEN腺相关病毒基因治疗能够抑制心肌细胞凋亡,改善心脏收缩和舒张功能,提高患者的生活质量和远期预后,为临床上防治缺血性心脏病提供了新的靶标和策略。
技术领域
本发明涉及AVEN基因在缺血性心脏病中的应用,属于生物医药领域。
背景技术
心肌梗死与心力衰竭是全球住院率与病死率最高的疾病,尽管目前的治疗水平得到一定的发展,心肌梗死所致的左心室功能障碍和心力衰竭仍然严重影响着患者的寿命和生活质量。尽管坏死被认为是心梗后死亡的主要原因,近期越来越多的研究表明,急性心梗后的心肌细胞凋亡是导致心肌细胞功能丧失的重要原因,也是左心室重构和心力衰竭的重要原因。因此找到急性心梗后识别高危病人的一个敏感的凋亡标志物,并提供新的临床治疗策略非常重要。通过抗凋亡治疗抑制细胞凋亡可能是改善这些患者预后的新途径。因此,找到抑制心肌细胞凋亡的特异性分子及其分子通路具有非常重要的理论和临床意义。
AVEN(Apoptosis And Caspase Activation Inhibitor)是一个凋亡抑制基因,抑制Apaf-1介导的细胞凋亡。在急性淋巴细胞白血病中作为一种促癌蛋白。但AVEN在心梗中的作用还未有报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是:如何改善心肌梗死患者的生活质量和预后较差等问题。
为了解决上述技术问题,本发明提供了促进AVEN基因的表达和/或活性的试剂在制备用于预防和/或治疗缺血性心脏病的药物中的应用。
优选地,所述促进AVEN基因的表达和/或活性的试剂包括促进AVEN基因表达的腺相关病毒载体。
优选地,所述的腺相关病毒载体包括AAV-Aven。
优选地,所述腺相关病毒载体AAV-Aven的病毒滴度为1.8×1012vectorgenome(V.G.)/mL。
本发明还提供了检测AVEN基因的表达和/或活性的试剂在制备用于检测缺血性心脏病的试剂或试剂盒中的应用。
优选地,所述检测AVEN基因的表达和/或活性的试剂包括AVEN抗体。
本发明还提供了一种用于预防和/或治疗缺血性心脏病的药物,包括医学上可接受的载体和有效量的活性成分,所述的活性成分包括促进AVEN基因的表达和/或活性的试剂。
优选地,所述促进AVEN基因的表达和/或活性的试剂包括促进AVEN基因表达的腺相关病毒载体。
优选地,所述的腺相关病毒载体包括AAV-Aven。
优选地,所述腺相关病毒载体AAV-Aven的病毒滴度为1.8×1012vectorgenome(V.G.)/mL。
本发明还提供了一种用于检测缺血性心脏病的试剂或试剂盒,包括检测AVEN基因的表达和/或活性的试剂。
优选地,所述检测AVEN基因的表达和/或活性的试剂包括AVEN抗体。
与现有技术相比,本发明的有益效果在于:
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