[发明专利]再生用于在神经系统中治疗疾病和损伤的功能性神经元

权利要求书

1.NeuroD1用于制备组合物的用途，所述组合物用于将神经胶质细胞转化为谷氨酸能神经元或GABA能神经元，其包括：

在所述神经胶质细胞中表达外源NeuroD1，其中所述神经胶质细胞选自：星形胶质细胞、反应性星形胶质细胞、NG2细胞和反应性NG2细胞，从而将所述神经胶质细胞转化为谷氨酸能神经元或GABA能神经元。

2.权利要求1的用途，其中所述神经胶质细胞是在体外。

3.权利要求1的用途，其中所述神经胶质细胞是在体内。

4.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述神经胶质细胞是人神经胶质细胞。

5.权利要求1-4任一项的用途，其中所述神经胶质细胞是非人哺乳动物的神经胶质细胞。

6.权利要求1-5中任一项的用途，其中表达外源NeuroD1包括将包含编码NeuroD1的核酸的表达载体递送到所述神经胶质细胞中。

7.权利要求1-6中任一项的用途，其中表达外源NeuroD1包括将包含编码NeuroD1的核酸的病毒表达载体递送到所述神经胶质细胞中。

8.权利要求1-7中任一项的用途，其中表达外源NeuroD1包括将包含编码NeuroD1的核酸的逆转录病毒表达载体递送到所述神经胶质细胞中。

9.权利要求1-8中任一项的用途，其中所述谷氨酸能神经元或GABA能神经元表现出如下中的一种或多种：神经元形态、一种或多种神经元标记物的表达、神经元的电生理特征、突触形成和神经递质的释放。

10.权利要求1-9中任一项的用途，其中NeuroD1是所述神经胶质细胞中唯一的外源表达的转录因子。

11.权利要求6-8中任一项的用途，其中所述编码NeuroD1的核酸包括选自以下的核酸序列：编码SEQ ID NO:2的核酸序列或其功能性片段；编码SEQ ID NO:4的核酸序列或其功能性片段；SEQ ID NO:1或其功能性片段；SEQ ID NO:3或其功能性片段；以及编码与SEQ IDNO:2或SEQ ID NO:4具有70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高同一性的蛋白的核酸序列或其功能性片段。

12.权利要求11的用途，其中编码NeuroD1的核酸序列可操作地连接至泛在启动子。

13.权利要求11的用途，其中编码NeuroD1的核酸序列可操作地连接至选自星形胶质细胞特异性启动子和NG2细胞特异性启动子的细胞类型特异性启动子。

14.权利要求6-8中任一项的用途，其中所述表达载体是腺病毒。

15.权利要求6-8中任一项的用途，其中所述表达载体是腺伴随病毒。

16.权利要求6-8中任一项的用途，其中所述表达载体是慢病毒。

17.权利要求1-5中任一项的用途，其包括给予NeuroD1蛋白。

18.权利要求1-5中任一项的用途，其包括给予编码NeuroD1蛋白的mRNA。

19.权利要求13的用途，其中所述启动子是GFAP启动子、NG2启动子、Aldh1L1启动子或LCN2启动子。